tert-butyl 4-((1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate | 1310693-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-((1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[[1-(4-methylsulfonylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]methyl]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1310693-20-9
• 化学式: C₂₃H₂₉N₅O₄S
• 分子量: 471.58
• InChiKey: LHOCQFBRTUAECJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-methanesulfonyl-phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ol 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 三苯胂 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 tert-butyl 4-((1-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl)methyl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  在葡萄糖控制的啮齿动物模型中发现具有体内活性的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的稠合双环激动剂

  摘要：

  我们在此概述了胰腺和GI表达的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的新系列激动剂的设计，该激动剂是从原型激动剂AR231453开始的，在代谢领域中最近引起了人们的极大关注。首先通过并入吡唑并嘧啶核以创建新的结构系列，然后通过引入被氨基甲酸酯封端的哌啶醚基，改善了许多关键参数。长期使用该系列化合物中的一种3k进行的长期治疗首次显示，在数周的服药期间，Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠的血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平可能显着降低。由于此处描述的这些数据和其他数据，因此3k （APD668，JNJ-28630368）是第一种具有这种作用机制的化合物，已被开发用于临床治疗糖尿病。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.03.007

文献信息

• Discovery of fused bicyclic agonists of the orphan G-protein coupled receptor GPR119 with in vivo activity in rodent models of glucose control
  作者：Graeme Semple、Albert Ren、Beatriz Fioravanti、Guillherme Pereira、Imelda Calderon、Karoline Choi、Yifeng Xiong、Young-Jun Shin、Tawfik Gharbaoui、Carleton R. Sage、Michael Morgan、Charles Xing、Zhi-Liang Chu、James N. Leonard、Andrew J. Grottick、Hussein Al-Shamma、Yin Liang、Keith T. Demarest、Robert M. Jones

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.007

  日期：2011.5

  We herein outline the design of a new series of agonists of the pancreatic and GI-expressed orphan G-protein coupled receptor GPR119, a target that has been of significant recent interest in the field of metabolism, starting from our prototypical agonist AR231453. A number of key parameters were improved first by incorporation of a pyrazolopyrimidine core to create a new structural series and secondly

  我们在此概述了胰腺和GI表达的孤儿G蛋白偶联受体GPR119的新系列激动剂的设计，该激动剂是从原型激动剂AR231453开始的，在代谢领域中最近引起了人们的极大关注。首先通过并入吡唑并嘧啶核以创建新的结构系列，然后通过引入被氨基甲酸酯封端的哌啶醚基，改善了许多关键参数。长期使用该系列化合物中的一种3k进行的长期治疗首次显示，在数周的服药期间，Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠的血糖和糖化血红蛋白（HbA1c）水平可能显着降低。由于此处描述的这些数据和其他数据，因此3k （APD668，JNJ-28630368）是第一种具有这种作用机制的化合物，已被开发用于临床治疗糖尿病。