[1S-(1β,2α,3α)]-1-[(2-(R)-isobutyl-4-tert-butoxycarboxyl)butanoyl]amino-3-(4-methoxyphenyl)-2-triisopropylsilyloxymethylcyclopropane | 443149-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: [1S-(1β,2α,3α)]-1-[(2-(R)-isobutyl-4-tert-butoxycarboxyl)butanoyl]amino-3-(4-methoxyphenyl)-2-triisopropylsilyloxymethylcyclopropane
• 英文别名: tert-butyl (3R)-3-[[(1S,2S,3S)-2-(4-methoxyphenyl)-3-[tri(propan-2-yl)silyloxymethyl]cyclopropyl]carbamoyl]-5-methylhexanoate
• CAS: 443149-84-6
• 化学式: C₃₂H₅₅NO₅Si
• 分子量: 561.878
• InChiKey: UFADMCSGJNRLIV-ZLUZBQSSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.48
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [1S-(1β,2α,3α)]-1-[(2-(R)-isobutyl-4-tert-butoxycarboxyl)butanoyl]amino-3-(4-methoxyphenyl)-2-triisopropylsilyloxymethylcyclopropane 在 戴斯-马丁氧化剂 、 乙酰氯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 [1S-(1α,2β,3α)]-2-(3-(R)-isobutylsuccinimido)-3-(4-methoxyphenyl)cyclopropane carboxaldehyde
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估带有环丙烷衍生肽模拟物作为P1'和P2'替代物的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的

  DOI：

  10.1021/jo0110698
• 作为产物：
  描述：

  [1R-(1α,2α,3α)]-2-(4-methoxyphenyl)-3-triisopropylsilyloxymethyl-1-N-methyl-N-methoxy cyclopropanecarboxamide 在 四(三苯基膦)钯 potassium tert-butylate 、 三正丁基氢锡 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 [1S-(1β,2α,3α)]-1-[(2-(R)-isobutyl-4-tert-butoxycarboxyl)butanoyl]amino-3-(4-methoxyphenyl)-2-triisopropylsilyloxymethylcyclopropane
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估带有环丙烷衍生肽模拟物作为P1'和P2'替代物的基质金属蛋白酶抑制剂。

  摘要：

  我们先前已经使用三取代的环丙烷作为肽替代物，以在许多重要酶的已知假肽抑制剂中诱导构象限制。环丙烷衍生的肽模拟物是新颖的，因为它们是少数以预定方式局部定向肽主链和氨基酸侧链的替代物。尽管已使用这些二肽等排体来模拟模仿chi（1）空间的gauche（-）构象的氨基酸侧链，但尚未评估它们将侧链投射为反方向的能力。作为朝着这个目标迈出的第一步，制备了构象受限的假肽8和10以及它们相应的柔性类似物9和11并作为基质金属蛋白酶（MMP）的抑制剂进行了测试。这些化合物是4和5的类似物 已知是有效的MMP抑制剂。相对于环丙烷上的肽主链取代基，预测8中的异丙基侧链和10中的芳环的反方向对应于5的P1'和P2'侧链与MMP结合时的已知方向。因此，明确设计了8和10，以探测MMP的S1'或S2'结合口袋的拓扑特征。他们还被设计来探索P1'-P2'酰胺基的重要性，该基团已知在几种MMP抑制剂复合物中形成高度保守的

  DOI：

  10.1021/jo0110698