2-甲基-2-丙基3-(氰基乙酰基)-1-吡咯烷羧酸酯 | 660406-89-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: 2-甲基-2-丙基3-(氰基乙酰基)-1-吡咯烷羧酸酯
• 中文别名: 3-(2-氰基-乙酰基)吡咯-1-甲酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 3-(2-cyanoacetyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: 1-(1-tert-butoxycarbonylpyrrolidin-3-yl)-2-cyanoethan-1-one
• CAS: 660406-89-3
• 化学式: C₁₂H₁₈N₂O₃
• 分子量: 238.287
• InChiKey: PCLWTBWRXMOPOV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基3-(氰基乙酰基)-1-吡咯烷羧酸酯 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 caesium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 N,N'-二甲基-1,2-环己二胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）的有力，选择性和脑渗透性的N-（1 H-吡唑-3-基）吡啶-2-胺抑制剂的脚手架跳跃和基于结构的发现。

  摘要：

  最近的数据表明，抑制双亮氨酸拉链激酶（DLK，MAP3K12）具有治疗许多适应症的治疗潜力，从急性神经元损伤到慢性神经退行性疾病。因此，对具有良好的类药物性质和良好的CNS渗透性的选择性小分子DLK抑制剂存在很高的需求。在这里，我们描述了一种基于形状的支架跳跃方法，将嘧啶1转化为具有改善的理化性质的吡唑核。我们还介绍了DLK的第一个晶体结构。通过利用基于属性和基于结构的设计的组合，我们确定了抑制剂11，这是一种在体内神经损伤模型中具有活性的有效，选择性和脑渗透性DLK抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01072
• 作为产物：
  描述：

  3-吡咯烷甲酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 2-甲基-2-丙基3-(氰基乙酰基)-1-吡咯烷羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] DIHYDROPYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSES DE DIHYDROPYRAZOLOPYRIDINE

  摘要：

  本发明提供了由式(I)表示的二氢吡唑吡啶化合物，其中每个符号如规范中定义，其光学活性形式，以及其药学上可接受的盐和水合物。本发明的化合物显示出对糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的选择性和强烈的抑制活性，并可用作预防和/或治疗糖尿病、糖尿病并发症和神经退行性疾病或免疫增强剂的药物。

  公开号：

  WO2004014910A1

文献信息

• Dihydropyrazolopyridine compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：——

  公开号：US20040052822A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  The present invention provides dihydropyrazolopyridine compounds represented by the formula (I): 1 wherein each symbol is as defined in the specification, optically active forms thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof and hydrates thereof. The compounds of the present invention show a selective and strong inhibitory activity on glycogen synthase kinase-3 beta (GSK-3&bgr;), and are useful as medicaments for prevention and/or treatment of diabetes, diabetic complications and neurodegenerative diseases or as immunopotentiators.

  本发明提供了由式(I)所表示的二氢吡唑吡啶化合物：其中每个符号如规范中所定义，其光学活性形式和药学上可接受的盐及其水合物。本发明的化合物在糖原合酶激酶-3 beta（GSK-3β）上表现出选择性和强烈的抑制活性，并可用作预防和/或治疗糖尿病、糖尿病并发症和神经退行性疾病或作为免疫增强剂的药物。
• Optimisation of pyrazolo[1,5-a]pyrimidin-7(4H)-one derivatives as novel Hsp90 C-terminal domain inhibitors against Ewing sarcoma
  作者：Živa Zajec、Jaka Dernovšek、Martin Distel、Martina Gobec、Tihomir Tomašič

  DOI：10.1016/j.bioorg.2022.106311

  日期：2023.2

  Ewing sarcoma is the second most prevalent paediatric malignant bone tumour. In most cases, it is driven by the fusion oncoprotein EWS::FLI1, which acts as an aberrant transcription factor and dysregulates gene expression. EWS::FLI1 and a large number of downstream dysregulated proteins are Hsp90 client proteins, making Hsp90 an attractive target for the treatment of Ewing sarcoma. In this article

  尤文肉瘤是第二大常见的小儿恶性骨肿瘤。在大多数情况下，它由融合癌蛋白 EWS::FLI1 驱动，后者充当异常转录因子并失调基因表达。EWS::FLI1 和大量下游失调蛋白是 Hsp90 的客户蛋白，使 Hsp90 成为治疗尤文肉瘤的一个有吸引力的靶点。在这篇文章中，我们报告了一种基于虚拟筛选命中TVS24的变构 Hsp90 C 末端结构域 (CTD) 抑制剂的新结构类别，它在 SK- N - MC 尤文肉瘤细胞系中显示出抗增殖活性， IC 50值为15.9 ± 0.7 µM。优化的化合物在 SK- N中显示出增强的抗癌活性-MC细胞系。尤文肉瘤细胞暴露于最有效的类似物11c会导致参与癌症通路的关键 Hsp90 客户蛋白（如 EWS::FLI1、CDK4、RAF-1 和 IGF1R）耗尽，而不会引起热休克反应。这项研究的结果突出了 Hsp90 CTD 抑制剂作为治疗尤文肉瘤的有前途的新药。
• Discovery of pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based CHK1 inhibitors: A template-based approach—Part 2
  作者：Marc Labroli、Kamil Paruch、Michael P. Dwyer、Carmen Alvarez、Kartik Keertikar、Cory Poker、Randall Rossman、Jose S. Duca、Thierry O. Fischmann、Vincent Madison、David Parry、Nicole Davis、Wolfgang Seghezzi、Derek Wiswell、Timothy J. Guzi

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.114

  日期：2011.1

  Previous efforts by our group have established pyrazolo[1,5-a]pyrimidine as a viable core for the development of potent and selective CDK inhibitors. As part of an effort to utilize the pyrazolo[1,5-a]pyrimidine core as a template for the design and synthesis of potent and selective kinase inhibitors, we focused on a key regulator in the cell cycle progression, CHK1. Continued SAR development of the pyrazolo [1,5-a]pyrimidine core at the C5 and C6 positions, in conjunction with previously disclosed SAR at the C3 and C7 positions, led to the discovery of potent and selective CHK1 inhibitors. (c) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• DIHYDROPYRAZOLOPYRIDINE COMPOUNDS
  申请人：Mitsubishi Pharma Corporation

  公开号：EP1537106A1

  公开（公告）日：2005-06-08
• US6977262B2
  申请人：——

  公开号：US6977262B2

  公开（公告）日：2005-12-20