methyl 1-dodecyl-1H-tetrazole-5-propanoate | 149476-41-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: methyl 1-dodecyl-1H-tetrazole-5-propanoate
• 英文别名: methyl 3-(1-dodecyltetrazol-5-yl)propanoate
• CAS: 149476-41-5
• 化学式: C₁₇H₃₂N₄O₂
• 分子量: 324.467
• InChiKey: KVMHSSWXEKETSL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  475.5±24.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.06±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,6-三甲氧基苯胺 、 methyl 1-dodecyl-1H-tetrazole-5-propanoate 生成 1-dodecyl-N-(2,4,6-trimethoxyphenyl)-1H-tetrazole-5-propanamide
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic-substituted alkylamide acat inhibitors

  摘要：

  公开号：

  EP1203767B1
• 作为产物：
  描述：

  3-氰基丙酸甲酯 在 sodium azide 、 氯化铵 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 methyl 1-dodecyl-1H-tetrazole-5-propanoate
  参考文献：
  名称：

  酰基辅酶A的抑制剂：胆固醇O-酰基转移酶。（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的合成和药理活性。

  摘要：

  制备了一系列（+/-）-2-十二烷基-α-苯基-N-（2,4,6-三甲氧基苯基）-2H-四唑-5-乙酰胺的四唑酰胺衍生物（1）并对其性能进行了评估在体外抑制酰基辅酶A：胆固醇O-酰基转移酶（ACAT），并在体内降低血浆总胆固醇。对于这一系列化合物，我们的目标是使用结构上不同的功能性系统取代取代基1的酰胺和四唑部分，并评估这些变化对生物活性的影响。随后的结构活性关系（SAR）研究确定了2,4,6-三甲氧基苯基的芳基（7b）和杂芳基（7f，g）替代物在体外有效抑制肝微粒体和巨噬细胞ACAT并表现出良好的降胆固醇活性（56-血浆总胆固醇在30 mg / kg时降低66％），相对于1，在高胆固醇血症的急性大鼠模型中进行比较。但是，用吸电子取代基（13e-h）替换α-苯基部分会显着降低肝微粒体ACAT抑制活性（IC50> 1 microM）。这与给电子的取代基（13ij，mq）相反，后者在肝微粒体测定中产生的IC50值为5至75

  DOI：

  10.1021/jm960170f

文献信息

• Pyrazolo-substituted alkyl amide acat inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05441975A1

  公开（公告）日：1995-08-15

  Pharmaceutically useful compounds having ACAT inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein n is 0, 1, or 2, for X other than tetrazole and n=2 then R.sub.2 =R.sub.3 =H; R.sub.1 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, a heteroaromatic group or a hydrocarbon group having from one to 18 carbon atoms; R.sub.2 and R.sub.3 are hydrogen, halo, hydroxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, a heteroaryl, or form a spiroalkyl group; X is a heteromonocyclic 5-membered ring containing one to four heteroatoms, said heteroatoms being nitrogen, oxygen or sulfur, and combination thereof; and R.sub.4 is a hydrocarbon group having from one to 20 carbon atoms are described as well as methods of their manufacture.

  具有ACAT抑制活性的药用化合物的化学式为##STR1## 其中n为0、1或2，对于X而言，除了四唑，当n=2时，R.sub.2=R.sub.3=H; R.sub.1为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、杂芳基或具有1至18个碳原子的碳氢基；R.sub.2和R.sub.3为氢、卤素、羟基、烷基、烯基、环烷基、苯基、取代苯基、杂芳基或形成螺环烷基；X为含有1至4个杂原子的杂单环5-成员环，所述杂原子为氮、氧或硫，以及它们的组合；R.sub.4为具有1至20个碳原子的碳氢基，同时描述了它们的制造方法。
• Tetrazole alkyl amide acat inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05646170A1

  公开（公告）日：1997-07-08

  Pharmaceutically useful compounds having ACAT inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein n is 0, 1, or 2, for X other than tetrazole and n=2 then R.sub.2 .dbd.R.sub.3 .dbd.H; R.sub.1 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, a heteroaromatic group or a hydrocarbon group having from one to 18 carbon atoms; R.sub.2 and R.sub.3 are hydrogen, halo, hydroxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, a heteroaryl, or form a spiroalkyl group; X is a heteromonocyclic 5-membered ring containing one to four heteroatoms, said heteroatoms being nitrogen, oxygen or sulfur, and combination thereof; and R.sub.4 is a hydrocarbon group having from one to 20 carbon atoms are described as well as methods of their manufacture.

  具有ACAT抑制活性的药用化合物的化学式为##STR1## 其中n为0，1或2，对于X而言，除了四唑和n=2时，R.sub.2.dbd.R.sub.3.dbd.H; R.sub.1是苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，杂环芳基或具有1至18个碳原子的碳氢基；R.sub.2和R.sub.3是氢，卤素，羟基，烷基，烯基，环烷基，苯基，取代苯基，杂芳基或形成螺环烷基；X是一个杂单环五元环，含有1至4个杂原子，这些杂原子是氮，氧或硫，以及它们的组合；R.sub.4是具有1至20个碳原子的碳氢基。同时还描述了它们的制造方法。
• Heterocyclic-substituted alkyl amide acat inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05693657A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  Pharmaceutically useful compounds having ACAT inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein n is 0, 1, or 2, for X other than tetrazole and n=2 then R.sub.2 .dbd.R.sub.3 .dbd.H; R.sub.1 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, a heteroaromatic group or a hydrocarbon group having from one to 18 carbon atoms; R.sub.2 and R.sub.3 are hydrogen, halo, hydroxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, a heteroaryl, or form a spiroalkyl group; X is a heteromonocyclic 5-membered ring containing one to four heteroatoms, said heteroatoms being nitrogen, oxygen or sulfur, and combination thereof; and R.sub.4 is a hydrocarbon group having from one to 20 carbon atoms are described as well as methods of their manufacture.

  具有ACAT抑制活性的药用化合物的化学式为##STR1## 其中n为0、1或2，对于X而言，除了四唑，当n=2时，R.sub.2 =R.sub.3=H；R.sub.1为苯基、取代苯基、萘基、取代萘基、杂环芳基或具有1-18个碳原子的碳氢基；R.sub.2和R.sub.3为氢、卤素、羟基、烷基、烯基、环烷基、苯基、取代苯基、杂芳基或形成螺环烷基；X为含有1-4个杂原子的杂单环5-元环，所述杂原子为氮、氧或硫和其组合；R.sub.4为具有1-20个碳原子的碳氢基。同时还描述了它们的制备方法。
• Isoxazolyl-substituted alkyl amide ACAT inhibitors
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05366987A1

  公开（公告）日：1994-11-22

  Pharmaceutically useful compounds having ACAT inhibitory activity of the formula ##STR1## wherein n is 0, 1, or 2, for X other than tetrazole and n=2 then R.sub.2 =R.sub.3 =H; R.sub.1 is phenyl, substituted phenyl, naphthyl, substituted naphthyl, a heteroaromatic group or a hydrocarbon group having from one to 18 carbon atoms; R.sub.2 and R.sub.3 are hydrogen, halo, hydroxy, alkyl, alkenyl, cycloalkyl, phenyl, substituted phenyl, a heteroaryl, or form a spiroalkyl group; X is a heteromonocyclic 5-membered ring containing one to four heteroatoms, said heteroatoms being nitrogen, oxygen or sulfur, and combination thereof; and R.sub.4 is a hydrocarbon group having from one to 20 carbon atoms are described as well as methods of their manufacture.

  具有ACAT抑制活性的药用化合物的化学式为##STR1## 其中n为0，1或2，对于X而言，除了四唑，当n=2时，R.sub.2=R.sub.3=H; R.sub.1是苯基，取代苯基，萘基，取代萘基，杂环芳基或具有1-18个碳原子的碳氢基；R.sub.2和R.sub.3是氢，卤素，羟基，烷基，烯基，环烷基，苯基，取代苯基，杂芳基或形成螺环烷基；X是含有1-4个杂原子的杂单环5-成员环，所述杂原子为氮，氧或硫，以及它们的组合；R.sub.4是具有1-20个碳原子的碳氢基。同时，还描述了它们的制备方法。
• AMIDE TETRAZOLE ACAT INHIBITORS
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0600950B1

  公开（公告）日：1996-10-23