N-(((S)-4-amino-1-(2-(N-(tert-butoxycarbonyl)-O-(tert-butyl)-L-seryl)hydrazineyl)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamoyl)-O-(tert-butyl)-L-threonine | 1454708-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(((S)-4-amino-1-(2-(N-(tert-butoxycarbonyl)-O-(tert-butyl)-L-seryl)hydrazineyl)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamoyl)-O-(tert-butyl)-L-threonine
• 英文别名: N-(((S)-4-amino-1-(2-(N-(tert-butoxycarbonyl)-O-(tert-butyl)-L-seryl)hydrazinyl)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamoyl)-O-(tert-butyl)-L-threonine
• CAS: 1454708-68-9
• 化学式: C₂₅H₄₆N₆O₁₀
• 分子量: 590.674
• InChiKey: NBWDZJKCCWLUJV-AESZEHBQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.04
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  236.51
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(((S)-4-amino-1-(2-(N-(tert-butoxycarbonyl)-O-(tert-butyl)-L-seryl)hydrazineyl)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamoyl)-O-(tert-butyl)-L-threonine 在 三异丙基硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以2.0 g的产率得到(2S,3R)-2-[[(2S)-4-amino-1-[2-[(2S)-2-amino-3-hydroxypropanoyl]hydrazinyl]-1,4-dioxobutan-2-yl]carbamoylamino]-3-hydroxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  PEPTIDOMIMETIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORS

  摘要：

  本发明涉及作为治疗剂的新型肽类似物化合物，能够抑制程序性细胞死亡1（PD1）信号通路。该发明还涉及这些治疗剂的衍生物。该发明还包括利用所述治疗剂和衍生物治疗通过免疫增强来抑制由于PD-1、PD-L1或PD-L2引起的免疫抑制信号的障碍，并使用它们进行治疗的疗法。

  公开号：

  US20130237580A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-(3-(tert-butoxy)-1-hydrazino-1-oxopropan-2-yl)carbamic acid tert-butyl ester 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 palladium(II) hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 41.08h， 生成 N-(((S)-4-amino-1-(2-(N-(tert-butoxycarbonyl)-O-(tert-butyl)-L-seryl)hydrazineyl)-1,4-dioxobutan-2-yl)carbamoyl)-O-(tert-butyl)-L-threonine
  参考文献：
  名称：

  PEPTIDOMIMETIC COMPOUNDS AS IMMUNOMODULATORS

  摘要：

  本发明涉及作为治疗剂的新型肽类似物化合物，能够抑制程序性细胞死亡1（PD1）信号通路。该发明还涉及这些治疗剂的衍生物。该发明还包括利用所述治疗剂和衍生物治疗通过免疫增强来抑制由于PD-1、PD-L1或PD-L2引起的免疫抑制信号的障碍，并使用它们进行治疗的疗法。

  公开号：

  US20130237580A1

文献信息

• <i>In Vitro</i> Assessment of Putative PD-1/PD-L1 Inhibitors: Suggestions of an Alternative Mode of Action
  作者：Derek J. Blevins、Ronan Hanley、Trevor Bolduc、David A. Powell、Michael Gignac、Kayleigh Walker、Mark D. Carr、Fraser Hof、Jeremy E. Wulff

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00221

  日期：2019.8.8

  The programmed cell death protein 1 (PD-1) signaling axis is among the most important therapeutic targets in modern oncology. Aurigene Discovery Technologies Ltd. (Aurigene) has patented a series of peptidomimetic small molecules derived from the PD-1 protein sequence for use in targeting the interaction between PD-1 and its ligand, PD-L1. We evaluated three of Aurigenes most potent compounds in SPR binding assays. Our results showed that these compounds-each of which is known to be potently effective in a splenocyte recovery assay-do not directly inhibit the PD-1/PD-L1 interaction nor do they appear to bind to either of the constituent proteins, indicating that another mechanism is at play. As a result of these studies and upon consideration of structural features within the PD-1/PD-L1 complex, we hypothesize that the Aurigene molecules may interact with a currently unknown protein capable of regulating the PD-1 axis.