5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-吲哚-2-羧酸 | 733-01-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-吲哚-2-羧酸
• 英文名称: Indole-2-carboxylic acid, 5-(bis(2-chloroethyl)amino)-
• 英文别名: 5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 733-01-7
• 化学式: C₁₃H₁₄Cl₂N₂O₂
• 分子量: 301.172
• InChiKey: OYPDCLOVHXBMAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  540.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.446±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  56.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-吲哚-2-羧酸 、 4-amino-N-(5-{[(5-{[(3-amino-3-iminopropyl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)amino]carbonyl}-1-methyl-1H-pyrrol-3-yl)-1-methyl-1H-pyrrole-2-carboxamide dihydrochloride 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-[5-[[5-[[5-[(3-amino-3-iminopropyl)carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]carbamoyl]-1-methylpyrrol-3-yl]-5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1H-indole-2-carboximidic acid
  参考文献：
  名称：

  二氢新霉素二苯并杂环衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  设计，合成以及一系列新颖的化合物（13-22和34）的体内和体外抗白血病活性，其中不同的苯并杂环环带有氮芥子基或苯甲酰基氮芥子基或α-溴丙烯酰基烷基化据报道，部分被束缚在双霉素框架上，并讨论了构效关系。通过将氮芥子取代的，苯甲酰基氮芥子取代的或α-溴丙烯酰基取代的苯并杂环的羧酸23-32与去甲酰基二胺（33）或在一种情况下与其二吡咯类似物35偶联，可以制备新的衍生物。例外，带有相同烷基化部分的化合物的活性受苯并杂环上杂原子的种类的影响很小。所有新化合物 除了一个例外，它显示出对L1210鼠白血病细胞系的体外活性与塔利莫司汀相当或更好。氮芥子和α-溴丙烯酰基部分直接与苯并杂环环相连的化合物显示出强的细胞毒活性（IC（50）为2至14 nM），而苯并杂环的苯甲酰氮芥子衍生物显示出降低的细胞毒活性，其中一种该簇的化合物（16）是没有明显活性的唯一衍生物。化合物18（一种双氮霉素的5-氮芥子气N-

  DOI：

  10.1021/jm9911229
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-[bis(2-hydroxyethyl)amino]-1H-indole-2-carboxylate 在 盐酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 5-[双(2-氯乙基)氨基]-1H-吲哚-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  二氢新霉素二苯并杂环衍生物的合成及抗肿瘤活性

  摘要：

  设计，合成以及一系列新颖的化合物（13-22和34）的体内和体外抗白血病活性，其中不同的苯并杂环环带有氮芥子基或苯甲酰基氮芥子基或α-溴丙烯酰基烷基化据报道，部分被束缚在双霉素框架上，并讨论了构效关系。通过将氮芥子取代的，苯甲酰基氮芥子取代的或α-溴丙烯酰基取代的苯并杂环的羧酸23-32与去甲酰基二胺（33）或在一种情况下与其二吡咯类似物35偶联，可以制备新的衍生物。例外，带有相同烷基化部分的化合物的活性受苯并杂环上杂原子的种类的影响很小。所有新化合物 除了一个例外，它显示出对L1210鼠白血病细胞系的体外活性与塔利莫司汀相当或更好。氮芥子和α-溴丙烯酰基部分直接与苯并杂环环相连的化合物显示出强的细胞毒活性（IC（50）为2至14 nM），而苯并杂环的苯甲酰氮芥子衍生物显示出降低的细胞毒活性，其中一种该簇的化合物（16）是没有明显活性的唯一衍生物。化合物18（一种双氮霉素的5-氮芥子气N-

  DOI：

  10.1021/jm9911229

文献信息

• BENZOHETEROCYCLIC DISTAMYCIN DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM, AND THEIR USE AS ANTITUMOR AND ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Pharmacia Italia S.p.A.

  公开号：EP0937070B1

  公开（公告）日：2003-12-03
• BENZOHETEROCYCLIC DISTAMYCIN DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM, AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.p.A.

  公开号：EP1064281A1

  公开（公告）日：2001-01-03
• US6153642A
  申请人：——

  公开号：US6153642A

  公开（公告）日：2000-11-28
• US6458768B1
  申请人：——

  公开号：US6458768B1

  公开（公告）日：2002-10-01
• [EN] BENZOHETEROCYCLIC DISTAMYCIN DERIVATIVES, PROCESS FOR PREPARING THEM, AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE DISTAMYCINE BENZOHETEROCYCLIQUE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN S.P.A.

  公开号：WO1999050266A1

  公开（公告）日：1999-10-07

  (EN) Compounds which are benzoheterocyclic distamycin derivatives of formula (I), wherein n is 2, 3 or 4; A is a heteroatom selected from O and S or is a group NR, wherein R is hydrogen or C1-C4 alkyl; B is CH or N; R1 is hydrogen or C1-C4 alkyl; G is selected from the group consisting of (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j), and -C$m(Z)N; wherein R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 and R12 are, independently from each other, hydrogen or C1-C4 alkyl; T is a group of formula (II) or (III) as defined above, wherein p is 0 or 1; R2 and R3 are, independently from each other, hydrogen, C1-C4 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C1-C4 alkoxy; R4 is C1-C4 alkyl or C1-C3 haloalkyl; X1 and X2 are halogen atoms or pharmaceutically acceptable salts thereof; provided that at least one of R5, R6 and R7 is alkyl; are useful as antitumor agents.(FR) L'invention concerne des composés qui sont des dérivés de distamycine benzohétérocyclique représentés par la formule (I). Dans cette formule n est 2, 3 ou 4; A représente un hétéroatome sélectionné dans le groupe constitué par O et S ou est un groupe NR où R représente hydrogène ou C1-C4 alkyle; B représente CH ou N, R1 représente hydrogène ou C1-C4 alkyle; G est sélectionné dans le groupe constitué par (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j) et -C$m(Z)N; où R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11 et R12 sont indépendamment l'un de l'autre, hydrogène ou C1-C4 alkyle; T est un groupe représenté par la formule (II) ou, (III) où p est égal à 0 ou 1; R2 et R3 représentent indépendamment l'un de l'autre hydrogène, C1-C4 alkyle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes de fluor ou C1-C4 alcoxy; R4 représente C1-C4 alkyle ou C1-C3 haloalkyle; X1 et X2 représentent des atomes halogènes. L'invention concerne également des sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés; à condition qu'au moins un de R5, R6 et R7 représente un alkyle. Ces composés sont utiles comme agents antitumoraux.