2(S)-{[(5-bromo-4-methylthiophene-2-yl)carbonyl]amino}pentanedioic acid diethyl ester | 160744-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2(S)-{[(5-bromo-4-methylthiophene-2-yl)carbonyl]amino}pentanedioic acid diethyl ester
• 英文别名: diethyl (2S)-2-[(5-bromo-4-methylthiophene-2-carbonyl)amino]pentanedioate
• CAS: 160744-00-3
• 化学式: C₁₅H₂₀BrNO₅S
• 分子量: 406.298
• InChiKey: BTFNAXBPYLYRQF-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  480.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.395±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2(S)-{[(5-bromo-4-methylthiophene-2-yl)carbonyl]amino}pentanedioic acid diethyl ester 在 palladium on activated charcoal bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 二乙胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、310.27 kPa 条件下， 反应 3.5h， 生成 2(S)-({[5-(3-hydroxypropyl)-4-methylthiophene-2-yl]carbonyl}amino)pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-4-甲基噻吩-2-羧酸 、 L-谷氨酸二乙酯盐酸盐 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2(S)-{[(5-bromo-4-methylthiophene-2-yl)carbonyl]amino}pentanedioic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-thia-2,6-diamino-4（3H）-oxopyrimidines基于蛋白质结构的设计，合成和生物学评估：甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶的有效抑制剂，具有有效的细胞生长抑制作用。

  摘要：

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。

  DOI：

  10.1021/jm9607459
• 作为试剂：
  描述：

  2-pivaloyl-4-oxo-6-ethynylpyrido<2,3-d>pyrimidine 、 2(S)-{[(5-bromo-4-methylthiophene-2-yl)carbonyl]amino}pentanedioic acid diethyl ester 在 2(S)-{[(5-bromo-4-methylthiophene-2-yl)carbonyl]amino}pentanedioic acid diethyl ester 作用下， 以67的产率得到diethyl (2S)-2-[[5-[2-[2-(2,2-dimethylpropanoylamino)-4-oxo-3H-pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl]ethynyl]-4-methylthiophene-2-carbonyl]amino]pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  SYNTHETIC COMMUNICATIONS. 1988, 18, 1187-1191

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS ANTIPROLIFERATIVE AGENTS AND GARFT INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSES UTILES COMME AGENTS ANTIPROLIFERATIFS ET INHIBITEURS DE L'ENZYME GLYCINAMIDE RIBONUCLEOTIDE FORMYLE TRANSFERASE (GARFT)
  申请人：AGOURON PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：WO1996003406A1

  公开（公告）日：1996-02-08

  (EN) Compounds of formula (I), which are in equilibrium with their 4-hydroxy tautomers and are in the form of diastereomeric mixtures, and their pharmaceutically acceptable salts are potent GARFT inhibitors. A is S, CH2 or Se; Z is a substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl, C2-C3 alkenyl, C2-C3 alkynyl or amino group, or S or O; X is a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl group; a substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl group; a substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl group; -C(O)E, wherein E is hydrogen, a substituted or unsubstituted C1-C3 alkyl group, a substituted or unsubstituted C2-C3 alkenyl group, a substituted or unsubstituted C2-C3 alkynyl group, a substituted or unsubstituted OC1-C3 alkoxy group, or NR10R11, wherein R10 and R11 are independently selected from hydrogen, substituted and unsubstituted C1-C3 alkyl groups, substituted and unsubstituted C2-C3 alkenyl groups, substituted and unsubstituted C2-C3 alkynyl groups; NR10R11, wherein R10 and R11 are independently defined as set forth above; hydroxyl; nitro; SR12, wherein R12 is hydrogen, a substituted or unsubstituted C1-C6 alkyl group, a substituted or unsubstituted C2-C6 alkenyl group, or a substituted or unsubstituted C2-C6 alkynyl group; cyano; or a substituted or unsubstituted C1-C3 alkoxy group; and R1 and R2 are independently hydrogen or a moiety that forms with the attached CO2 a readily hydrolyzable ester group. These compounds and their salts are useful as antiproliferative agents. The invention also pertains to pharmaceutical compositions and methods employing such compounds as GARFT inhibitors or antiproliferative agents. The invention also relates to compounds useful as intermediates for preparing such compounds, and to their synthesis.(FR) La présente invention concerne des composés représentés par la formule générale (I), ces composés étant en équilibre avec leurs tautomères 4-hydroxy. Ces composés se présentent sous forme de mélanges diastéréomères. L'invention concerne également leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Ces composés et lesdits sels sont de puissants inhibiteurs de l'enzyme GARFT. Dans la formule générale (I), A représente S, CH2 ou Se; Z représente un groupe alkyle C1-C3 substitué ou non substitué, alcényle C2-C3, alkynyle C2-C3 ou amine, ou S ou O; X représente un groupe alkyle C1-C6 substitué ou non substitué, un groupe alcényle C2-C6 substitué ou non substitué, un groupe alkynyle C2-C6 substitué ou non substitué; -C(O)E où E est hydrogène, un groupe alkyle C1-C3 substitué ou non substitué, un groupe alcényle C2-C3 substitué ou non substitué, un groupe alkynyle C2-C3 substitué ou non substitué, un groupe alcoxy OC1-C3 substitué ou non substitué, ou NR10R11 où R10 et R11 sont choisis indépendamment parmi l'hydrogène, des groupes alkyle C1-C3 substitués ou non substitués, des groupes alcényle C2-C3 substitués ou non substitués, des groupes alkynyle C2-C3 substitués ou non substitués; NR10R11 où R10 et R11 sont définis indépendamment comme précisé précédemment; hydroxyle, nitro; SR12 où R12 représente hydrogène, un groupe alkyle C1-C6 substitué ou non substitué, un groupe alcényle C2-C6 substitué ou non substitué ou un groupe alkynyle C2-C6 substitué ou non substitué; cyano; ou un groupe alcoxy C1-C3 substitué ou non substitué; et R1 et R2 représentent indépendamment hydrogène ou une fraction qui forme avec le CO2 qui lui est attaché un groupe ester facilement hydrolysable. Ces composés et leurs sels sont utiles comme agents antiprolifératifs. L'invention concerne également des compositions et des procédés mettant en ÷uvre de tels composés comme inhibiteurs de l'enzyme GARFT ou comme agents antiprolifératifs. L'invention concerne enfin des composés utiles comme intermédiaires servant à la préparation de tels composés et à leur synthèse.

  化合物的化学式为(I)，它们与它们的4-羟基互变异构体处于平衡状态，呈现为对映异构体混合物形式，它们的药学可接受盐是有效的GARFT抑制剂。其中，A为S、CH2或Se；Z为取代或未取代的C1-C3烷基、C2-C3烯基、C2-C3炔基或氨基，或S或O；X为取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基、取代或未取代的C2-C6炔基、-C(O)E，其中E为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基、取代或未取代的OC1-C3烷氧基或NR10R11，其中R10和R11独立选择为氢、取代或未取代的C1-C3烷基、取代或未取代的C2-C3烯基、取代或未取代的C2-C3炔基；NR10R11，其中R10和R11如上所述独立定义；羟基；硝基；SR12，其中R12为氢、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C2-C6烯基或取代或未取代的C2-C6炔基；氰基；或取代或未取代的C1-C3烷氧基；R1和R2独立地为氢或与附加的CO2形成容易水解的酯基。这些化合物及其盐可用作抗增殖剂。该发明还涉及使用这些化合物作为GARFT抑制剂或抗增殖剂的制药组合物和方法。该发明还涉及作为制备这些化合物的中间体的有用化合物及其合成方法。
• J. Org. Chem. 1989, 54, 3618-3624
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• DEUTERIUM-ENRICHED PELITREXOL
  申请人：Czarnik Anthony W.

  公开号：US20090062316A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present application describes deuterium-enriched pelitrexol, pharmaceutically acceptable salt forms thereof, and methods of treating using the same.
• Protein Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation of 5-Thia-2,6-diamino-4(3<i>H</i>)-oxopyrimidines:  Potent Inhibitors of Glycinamide Ribonucleotide Transformylase with Potent Cell Growth Inhibition
  作者：Michael D. Varney、Cindy L. Palmer、William H. Romines、Theodore Boritzki、Stephen A. Margosiak、Robert Almassy、Cheryl A. Janson、Charlotte Bartlett、Eleanor J. Howland、Rosanne Ferre

  DOI：10.1021/jm9607459

  日期：1997.8.1

  The design, synthesis, biochemical, and biological evaluation of a novel series of 5-thia-2,6-diamino-4(3H)-oxopyrimidine inhibitors of glycinamide ribonucleotide transformylase (GART) are described. The compounds were designed using the X-ray crystal structure of human GART. The monocyclic 5-thiapyrimidinones were synthesized by coupling an alkyl thiol with 5-bromo-2, 6-diamino-4(3H)-pyrimidinone

  设计，合成，生化和生物学评估的一系列新的5-thia-2,6-diamino-4（3H）-氧代嘧啶的甘氨酰胺核糖核苷酸转化酶（GART）抑制剂。使用人GART的X射线晶体结构设计了这些化合物。通过将烷基硫醇与5-bromo-2，6-二氨基-4（3H）-嘧啶酮20偶联来合成单环5-噻嘧啶酮。使用两种不同的合成途径，以消旋和非对映异构纯形式制备了双环化合物。发现这些化合物的人GART KiS范围为30 microM至2 nM。该化合物抑制了培养物中的L1210和CCRF-CEM细胞的生长，其效力低至低纳摩尔范围，并被发现对从头嘌呤生物合成途径具有选择性。最有效的抑制剂有2种 与谷氨酸部分相连的5-二取代噻吩环。将甲基取代基放置在噻吩环的4位上，得到化合物10、18和19，导致抑制剂的mFBP亲和力大大降低。
• SYNTHETIC COMMUNICATIONS. 1988, 18, 1187-1191
  作者：

  DOI：——

  日期：——