Fmoc-Val-Pro-Val-Pro-OH | 1203578-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Fmoc-Val-Pro-Val-Pro-OH
• CAS: 1203578-14-6
• 化学式: C₃₅H₄₄N₄O₇
• 分子量: 632.757
• InChiKey: IKAMPTYEVUBPCD-KRCBVYEFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.76
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  145.35
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Fmoc-Val-Pro-Val-Pro-OH 、 1-[3',5'-di(O-tert-butyldimethylsilyl)-β-D-arabinofuranosyl]cytosine 在 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以56%的产率得到3',5'-bis-O-(tert-butyldimethylsilyl)-4-N-[Nα-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolylvalylprolyl]-1-β-D-arabinofuranosylcytosine
  参考文献：
  名称：

  基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在不同含胺药物中的应用

  摘要：

  在这里，我们探讨基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在多种含胺药物中的适用性。已经开发了用于合成二肽和四肽酰胺前药的有效方法，包括胞苷和腺苷核苷的环外氨基官能团的N-酰化方案。我们的研究表明，与存在于芳香环或糖实体上的游离氨基连接的XaaPro二肽是前药，通过纯化的DPPIV / CD26以及可溶性DPPIV / CD26在牛和人血清中的转化，可有效释放母体药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的CD26存在下以及在人和牛血清中都能完全阻断前药的水解。当氨基存在于嘧啶或嘌呤环上时，二肽衍生物在化学上是不稳定的，而四肽衍生物（即ValProValPro或ValAlaValPro）在溶液中更稳定，并通过DPPIV /的作用有效地转化为母体药物CD26。这种DPPIV / CD26导向的前药技术可用于增加母体药物分子的溶解度和/或提供更好的制剂性能。

  DOI：

  10.1021/jm901590f
• 作为产物：
  描述：

  Pro-2-Cl-Trt resin 、 Fmoc-L-缬氨酸 、 Fmoc-L-脯氨酸 在 6-chloro-3-((dimethylamino)(dimethyliminio)methyl)-1H-benzo[d][1,2,3]triazol-3-ium-1-olatehexafluorophosphate(V) 、 N,N-二异丙基乙胺 、 哌啶 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以96%的产率得到Fmoc-Val-Pro-Val-Pro-OH
  参考文献：
  名称：

  基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在不同含胺药物中的应用

  摘要：

  在这里，我们探讨基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在多种含胺药物中的适用性。已经开发了用于合成二肽和四肽酰胺前药的有效方法，包括胞苷和腺苷核苷的环外氨基官能团的N-酰化方案。我们的研究表明，与存在于芳香环或糖实体上的游离氨基连接的XaaPro二肽是前药，通过纯化的DPPIV / CD26以及可溶性DPPIV / CD26在牛和人血清中的转化，可有效释放母体药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的CD26存在下以及在人和牛血清中都能完全阻断前药的水解。当氨基存在于嘧啶或嘌呤环上时，二肽衍生物在化学上是不稳定的，而四肽衍生物（即ValProValPro或ValAlaValPro）在溶液中更稳定，并通过DPPIV /的作用有效地转化为母体药物CD26。这种DPPIV / CD26导向的前药技术可用于增加母体药物分子的溶解度和/或提供更好的制剂性能。

  DOI：

  10.1021/jm901590f

文献信息

• Dipeptidyl Peptidase IV-Activated Prodrugs of Anti-Varicella Zoster Virus Bicyclic Nucleoside Analogues Containing Different Self-Cleavage Spacer Systems
  作者：Alberto Diez-Torrubia、Silvia Cabrera、Ingrid De Meester、María-José Camarasa、Jan Balzarini、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1002/cmdc.201200295

  日期：2012.9

  stable. Most prodrugs containing a dipeptidyl linker efficiently converted into the BCNA parent drug. In contrast, the Val‐Pro alkyldiamino prodrugs converted predominantly into their alkyldiamino prodrug intermediates in the presence of CD26 and human serum. A marked increase in water solubility was observed for all prodrugs. In contrast to the parent compound, a tetrapeptide prodrug containing the Val‐Val

  合成了一种新型的双环抗病毒双环核苷类似物（BCNA）双前药，该双环前药在Val-Pro二肽序列与母体化合物之间带有环化自切割间隔子，并通过DPPIV / CD26酶进行了活化评估以及它们在人和牛血清中的稳定性。在缓冲溶液中，发现氨基甲酸酯和酯前药是化学稳定的。大多数含有二肽基接头的前药可有效地转化为BCNA母体药物。相反，Val-Pro烷基二氨基前药在存在CD26和人血清的情况下主要转化为烷基二氨基前药中间体。观察到所有前药的水溶性均显着增加。与母体化合物相比，