N-{4-[3-(2,4-二氨基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-5-基)丙基]苯甲酰基}谷氨酸 | 149325-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-{4-[3-(2,4-二氨基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-5-基)丙基]苯甲酰基}谷氨酸
• 英文名称: N-<4-<3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-5-yl)propyl>benzoyl>-L-glutamic acid
• 英文别名: N-[4-[3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]-L-glutamic acid；N-{4-[3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl}-L-glutamic acid；N-(4-(3-(2,4-Diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta(d)pyrimidin-5-yl)propyl)benzoyl)glutamic acid；(2S)-2-[[4-[3-(2,4-diamino-6,7-dihydro-5H-cyclopenta[d]pyrimidin-5-yl)propyl]benzoyl]amino]pentanedioic acid
• CAS: 149325-95-1
• 化学式: C₂₂H₂₇N₅O₅
• 分子量: 441.487
• InChiKey: DSPMDRAVVJOBBC-VYIIXAMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  182
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-oxo-1-cyclopentene-1-carbonitrile 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 偶氮二异丁腈 、 二苯基磷酸 、 三正丁基氢锡 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正己烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 26.83h， 生成 N-{4-[3-(2,4-二氨基-6,7-二氢-5H-环戊二烯并[d]嘧啶-5-基)丙基]苯甲酰基}谷氨酸
  参考文献：
  名称：

  新型6-5稠环杂环抗叶酸剂的合成和抗肿瘤活性：N- [4- [ω-（2-氨基-4-取代-6,7-二氢环戊[d]嘧啶-5-基）烷基]苯甲酰基]- L-谷氨酸。

  摘要：

  在叶酸分子的杂环和桥键区结合修饰的基础上，合成了具有6-5个稠环系统的新型抗叶酸剂6,7-二氢环戊基[d]嘧啶（3a，b和4a，b）。合成方法涉及（1）通过叔碳-碳自由基偶联来合成4- [ω-（2-取代的3-氧代环戊基）烷基]苯甲酸叔丁酯的关键中间体（8a，b和9a，b）利用氢化三丁基锡用2-取代的2-环戊烯-1-酮（5和6）合成4-（ω-碘烷基）苯甲酸丁酯（7a，b），（2）衍生自通过用胍处理2-氰基环戊酮（8a，b）或2-（甲氧基羰基）环戊酮（9a，b）本身可生成带有4-（叔丁氧基羰基）苯基烷基的6,7-二氢环戊基[d]嘧啶（ 11a，b和14a，b），（3）脱保护为相应的羧酸（12a，b和15a，b），和（4）用谷氨酸二乙酯酰胺化和脱酯。用含有三亚甲基（3a）或亚乙基桥（3b）的2,4-二氨基嘧啶稠合的环戊烯化合物发现了有效的二氢叶酸还原酶抑制作用和高度有效的细胞生长抑制作用，但没有

  DOI：

  10.1021/jm00037a012

文献信息

• Condensed pyrimidine derivatives antitumor agents
  申请人：Eisai Co., Ltd.

  公开号：EP0530579A1

  公开（公告）日：1993-03-10

  A novel pyrimidine derivative having an excellent antitumor activity, which is represented by the following general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof:    wherein R¹ represents a hydroxyl or amino group; R² represents a phenylene, pyridinediyl, thiendiyl, furandiyl or thiazoldiyl group, -CO₂R⁵ and -CO₂R⁶ may be the same or different from each other and each represents a carboxyl group or a carboxylic acid ester, the part 〉X-Y-Z- represents 〉N-CH₂-CH₂-, 〉N-CH=CH- or 〉CH-CH₂-CH₂-, A represents an oxygen atom, a group represented by the formula: (wherein R³ and R⁴ may be the same or different from each other and each represents a hydrogen or halogen atom or a hydrocarbon group which may be substituted, or alternatively R³ and R⁴ may be united to form an alkylidene group which may be substituted) or a group represented by the formula: (wherein R⁷⁰ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group), and n is an integer of 1 to 3, provided that the compound in which R¹ represents oxygen, and hydrogen is attached to nitrogen at 3-position is included in the above shown definition, a process for preparation the same, and an antitumor drug containing the same.

  一种具有优异抗肿瘤活性的新型嘧啶衍生物，由以下通式（I）或其药理上可接受的盐表示： 其中 R¹ 代表羟基或氨基；R²代表苯基、吡啶二基、噻吩二基、呋喃二基或噻唑二基，-CO₂R⁵和-CO₂R⁶可以相同或不同，且各自代表羧基或羧酸酯、X-Y-Z-代表〉N-CH₂-CH₂-、〉N-CH=CH-或〉CH-CH₂-CH₂-，A代表氧原子、由式： (其中 R³ 和 R⁴ 可以相同或不同，各自代表氢原子、卤素原子或可被取代的烃基，或者 R³ 和 R⁴ 可以结合形成可被取代的亚烷基）或由式表示的基团： (其中，R⁷⁰ 代表氢原子或烃基，且 n 为 1 至 3 的整数）的化合物、其制备方法以及含有该化合物的抗肿瘤药物均包括在上述定义中。
• MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING ANTI-Fas ANTIBODY
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1180369A1

  公开（公告）日：2002-02-20

  The present invention provides a novel pharmaceutical composition containing an anti-Fas antibody which is useful as an agent for prophylaxis and/or treatment of an autoimmune disease or rheumatoid arthritis. More particularly, the present invention provides a pharmaceutical composition containing an anti-human Fas antibody having apoptosis inducing activity and a compound having a folate antagonist activity or a dihydrofolate reductase inhibiting activity, as active ingredients. According to the present invention, the amount of the anti-Fas antibody to be used can be reduced in an agent for prophylaxis and/or treatment of an autoimmune disease or rheumatoid arthritis, and thereby, the possibility that the patient becomes tolerant to anti-Fas antibody as a result of the production of antibodies against the anti-Fas antibody in the patient's body or the like can be decreased, and thus there can be provided a pharmaceutical composition of the present invention useful as an excellent agent for prophylaxis and/or treatment which can be used for a long time.

  本发明提供了一种含有抗 Fas 抗体的新型药物组合物，该药物组合物可用于预防和/或治疗自身免疫性疾病或类风湿性关节炎。 更具体地说，本发明提供了一种药物组合物，它含有一种具有诱导细胞凋亡活性的抗人 Fas 抗体和一种具有叶酸拮抗剂活性或二氢叶酸还原酶抑制活性的化合物作为活性成分。 根据本发明，在预防和/或治疗自身免疫性疾病或类风湿性关节炎的药剂中，可以减少抗 Fas 抗体的用量，从而降低患者因体内产生抗 Fas 抗体的抗体等而对 Fas 抗体产生耐受性的可能性，因此可以提供本发明的药物组合物，该药物组合物可作为预防和/或治疗的优良药剂长期使用。
• Pharmaceutical compositions containing anti-fas antibody
  申请人：SANKYO COMPANY, LIMITED

  公开号：US20020103212A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  A pharmaceutical composition containing an anti-human Fas antibody having apoptosis inducing activity and a compound having a folate antagonist activity or a dihydrofolate reductase inhibiting activity, as active ingredients for the prophylaxis and/or treatment of an autoimmune disease or rheumatoid arthritis. According to the present invention, the amount of the anti-Fas antibody to be used can be reduced and thereby the possibility that a patient may become tolerant to anti-Fas antibody as a result of the production of antibodies against the anti-Fas antibody in the patient's body or the like can be decreased, and thus is provided a pharmaceutical composition which can be used for a long time.

  一种药物组合物，含有一种具有诱导细胞凋亡活性的抗人 Fas 抗体和一种具有叶酸拮抗剂活性或二氢叶酸还原酶抑制活性的化合物作为活性成分，用于预防和/或治疗自身免疫性疾病或类风湿性关节炎。根据本发明，可以减少抗 Fas 抗体的用量，从而降低患者因体内产生抗 Fas 抗体的抗体等而对 Fas 抗体产生耐受性的可能性，因此提供了一种可以长期使用的药物组合物。
• Combinations of antibodies selective for a tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand receptor and other therapeutic agents
  申请人：——

  公开号：US20030133932A1

  公开（公告）日：2003-07-17

  An antibody of the invention interacts with human DR5 or with human DR4 to produce agonistic or antagonistic effects downstream of the receptor including inhibition of cell proliferation and apoptosis. Methods and uses for the antibodies, optionally in combination with various therapeutic agents, are detailed, including treatment of apoptosis-related disease and treatment of dysregulated cell growth.

  本发明的抗体与人类 DR5 或人类 DR4 相互作用，在受体下游产生激动或拮抗作用，包括抑制细胞增殖和凋亡。详细介绍了抗体的方法和用途，可选择与各种治疗剂结合使用，包括治疗细胞凋亡相关疾病和治疗细胞生长失调。
• A METHOD FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF BONE EROSION
  申请人：Sankyo Company Limited

  公开号：EP1421118A1

  公开（公告）日：2004-05-26