4-Oxo-4,5-dihydro-1,2,5-thiadiazole-3-carbonyl chloride | 36624-57-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-Oxo-4,5-dihydro-1,2,5-thiadiazole-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 4-oxo-1,2,5-thiadiazole-3-carbonyl chloride
• CAS: 36624-57-4
• 化学式: C₃HClN₂O₂S
• 分子量: 164.572
• InChiKey: XJDRNTUHTAEDJX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Oxo-4,5-dihydro-1,2,5-thiadiazole-3-carbonyl chloride 、 间氨基三氟甲苯 在 吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 以40%的产率得到4-hydroxy-N-[3-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,5-thiadiazole-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  羟三唑衍生物作为有效的和选择性的醛酮还原酶1C3（AKR1C3）抑制剂，通过生物等排支架跳跃方法发现

  摘要：

  醛酮还原酶1C3亚型（AKR1C3）在雄激素的生物合成中起着至关重要的作用，使该酶成为去势抵抗性前列腺癌治疗的诱人靶标。尽管AKR1C3是有前途的药物靶标，但迄今为止尚未批准任何AKR1C3靶向剂用于临床。氟苯那酸是一种非甾体类抗炎药，已知会以非选择性方式有效抑制AKR1C3，因为还观察到了COX脱靶作用。为了减少脱靶效应，我们应用了一种支架跳跃策略，将氟苯那酸的苯甲酸部分替换为酸性羟唑羰基支架。特别是N取代的羟基化三唑被设计为同时与AKR1C3活性位点中的亚位1和2相互作用，对于AKR1C3而言，它比其他AKR1Cs同工型更大。通过计算设计以及合成和生物学评估的迭代轮次，报道了新型化合物，它们对AKR1C3的选择性高于1C2亚型（高达230倍），并且对COX1和COX2的脱靶抑制作用最小。化合物8的对接研究，该系列中最有趣的化合物，表明其甲氧基苄基取代基能够嵌入子链2内，参与与Trp22

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.046
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-1,2,5-噻二唑-3-羧酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 4-Oxo-4,5-dihydro-1,2,5-thiadiazole-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  4-Hydroxy-N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,5-thiadiazole-3-carboxamide: a novel inhibitor of the canonical NF-κB cascade

  摘要：

  化合物4，源自IMD-0354，尽管对IKKβ酶无效，但可以阻断经典NF-κB途径。

  DOI：

  10.1039/c7md00278e

文献信息

• 4-Hydroxy-N-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,5-thiadiazole-3-carboxamide: a novel inhibitor of the canonical NF-κB cascade
  作者：Agnese C. Pippione、Antonella Federico、Alex Ducime、Stefano Sainas、Donatella Boschi、Alessandro Barge、Elisa Lupino、Marco Piccinini、Michael Kubbutat、Jean-Marie Contreras、Christophe Morice、Salam Al-Karadaghi、Marco L. Lolli

  DOI：10.1039/c7md00278e

  日期：——

  Compound 4, derived from IMD-0354, blocks the canonical NF-κB pathway although it is inactive on the IKKβ enzyme.

  化合物4，源自IMD-0354，尽管对IKKβ酶无效，但可以阻断经典NF-κB途径。
• Hydroxytriazole derivatives as potent and selective aldo-keto reductase 1C3 (AKR1C3) inhibitors discovered by bioisosteric scaffold hopping approach
  作者：Agnese C. Pippione、Alessandro Giraudo、Davide Bonanni、Irene M. Carnovale、Elisabetta Marini、Clara Cena、Annalisa Costale、Daniele Zonari、Klaus Pors、Maria Sadiq、Donatella Boschi、Simonetta Oliaro-Bosso、Marco L. Lolli

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.046

  日期：2017.10

  Flufenamic acid, a non-steroidal anti-inflammatory drug, is known to potently inhibit AKR1C3 in a non-selective manner as COX off-target effects are also observed. To diminish off-target effects, we have applied a scaffold hopping strategy replacing the benzoic acid moiety of flufenamic acid with an acidic hydroxyazolecarbonylic scaffold. In particular, differently N-substituted hydroxylated triazoles

  醛酮还原酶1C3亚型（AKR1C3）在雄激素的生物合成中起着至关重要的作用，使该酶成为去势抵抗性前列腺癌治疗的诱人靶标。尽管AKR1C3是有前途的药物靶标，但迄今为止尚未批准任何AKR1C3靶向剂用于临床。氟苯那酸是一种非甾体类抗炎药，已知会以非选择性方式有效抑制AKR1C3，因为还观察到了COX脱靶作用。为了减少脱靶效应，我们应用了一种支架跳跃策略，将氟苯那酸的苯甲酸部分替换为酸性羟唑羰基支架。特别是N取代的羟基化三唑被设计为同时与AKR1C3活性位点中的亚位1和2相互作用，对于AKR1C3而言，它比其他AKR1Cs同工型更大。通过计算设计以及合成和生物学评估的迭代轮次，报道了新型化合物，它们对AKR1C3的选择性高于1C2亚型（高达230倍），并且对COX1和COX2的脱靶抑制作用最小。化合物8的对接研究，该系列中最有趣的化合物，表明其甲氧基苄基取代基能够嵌入子链2内，参与与Trp22