1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4R)-4-(phenylmethoxycarbonylamino)piperidine-1,2-dicarboxylate | 1352568-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4R)-4-(phenylmethoxycarbonylamino)piperidine-1,2-dicarboxylate
• CAS: 1352568-40-1
• 化学式: C₂₀H₂₈N₂O₆
• 分子量: 392.452
• InChiKey: OLFDAPMHCCZBLA-HZPDHXFCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  94.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4R)-4-(phenylmethoxycarbonylamino)piperidine-1,2-dicarboxylate 在 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 benzyl ((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-methylpiperidin-4-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  PF-04449913 的发现，一种有效的口服生物可利用的平滑抑制剂

  摘要：

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/ml2002423
• 作为产物：
  描述：

  (2R,4S)-N-BOC-4-羟基哌啶-2-甲酸甲酯 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 60.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 61.0h， 生成 1-O-tert-butyl 2-O-methyl (2R,4R)-4-(phenylmethoxycarbonylamino)piperidine-1,2-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  PF-04449913 的发现，一种有效的口服生物可利用的平滑抑制剂

  摘要：

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。

  DOI：

  10.1021/ml2002423

文献信息

• Discovery of PF-04449913, a Potent and Orally Bioavailable Inhibitor of Smoothened
  作者：Michael J. Munchhof、Qifang Li、Andrei Shavnya、Gary V. Borzillo、Tracey L. Boyden、Christopher S. Jones、Susan D. LaGreca、Luis Martinez-Alsina、Nandini Patel、Kathleen Pelletier、Larry A. Reiter、Michael D. Robbins、George T. Tkalcevic

  DOI：10.1021/ml2002423

  日期：2012.2.9

  Inhibitors of the Hedgehog signaling pathway have generated a great deal of interest in the oncology area due to the mounting evidence of their potential to provide promising therapeutic options for patients. Herein, we describe the discovery strategy to overcome the issues inherent in lead structure 1 that resulted in the identification of Smoothened inhibitor 1-((2R,4R)-2-(1H-benzo[d]imidazol-2-

  Hedgehog 信号通路的抑制剂在肿瘤学领域引起了极大的兴趣，因为越来越多的证据表明它们有潜力为患者提供有希望的治疗选择。在此，我们描述了克服先导结构1中固有问题的发现策略，这些问题导致了 Smoothened 抑制剂 1-((2 R ,4 R )-2-(1 H- benzo[ d ]imidazol-2-yl )-1-methylpiperidin-4-yl)-3-(4-cyanophenyl)urea (PF-04449913, 26 )，已进入人体临床研究。