N-[3-[(1S,2S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methyl-1-(5-methylhex-4-enoyl)-2-prop-1-ynylcyclohex-3-en-1-yl]propyl]-4-methylbenzenesulfonamide | 870290-84-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-[3-[(1S,2S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methyl-1-(5-methylhex-4-enoyl)-2-prop-1-ynylcyclohex-3-en-1-yl]propyl]-4-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 870290-84-9
• 化学式: C₃₃H₅₁NO₄SSi
• 分子量: 585.924
• InChiKey: JEKFUQPSWNKLRX-ZQAZVOLISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.08
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  80.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[3-[(1S,2S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methyl-1-(5-methylhex-4-enoyl)-2-prop-1-ynylcyclohex-3-en-1-yl]propyl]-4-methylbenzenesulfonamide 在 ammonium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (6S,7R)-9-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-8-methyl-1-(4-methyl-pent-3-enyl)-7-prop-1-ynyl-2-aza-spiro[5.5]undeca-1,8-diene
  参考文献：
  名称：

  对海洋毒素免疫原的研究：（-）-gymnodimine螺环亚胺的对映选择性合成。

  摘要：

  [反应：见正文]利用Evans的铜-双（恶唑啉）络合物催化的对映选择性Diels-Alder反应，构建了高度官能化的螺内酰胺，螺环内酰胺是我们预计的海洋毒素Gymnodimine全面合成的关键中间体。其他转化，包括温和的N-甲苯磺酰基脱保护，提供了一个酮螺环亚胺部分，这是裸鼠亚胺的拟议药效基团。因此，制备的酮是潜在有用的缀合中间体，以提供用于最终监测裸子草胺和同类物的免疫原。

  DOI：

  10.1021/ol051840r
• 作为产物：
  描述：

  Benzyl 3-methylidene-2-oxopiperidine-1-carboxylate 在 silver hexafluoroantimonate 、 正丁基锂 、 叔丁基锂 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 (S,S)-(-)-2,2'-异亚丙基双(4-叔丁基-2-恶唑啉) 、 copper dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 hexanes 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 正戊烷 为溶剂， 反应 16.33h， 生成 N-[3-[(1S,2S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-methyl-1-(5-methylhex-4-enoyl)-2-prop-1-ynylcyclohex-3-en-1-yl]propyl]-4-methylbenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  螺环亚胺海洋毒素 (-)-Gymnodimine 和非天然 C4-差向异构体的全合成

  摘要：

  海洋毒素 (-)-gymnodimine (1) 的首次全合成已以收敛方式完成。由双恶唑啉 Cu(II) 催化剂催化的高度非对映选择性和对映选择性 exo-Diels-Alder 反应能够快速组装gynnodimine 的螺环核。四氢呋喃片段的制备利用基于手性助剂的抗羟醛反应。两个主要片段，螺内酰胺 56 和四氢呋喃 55，然后通过有效的 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应偶联。使用非常规的环境温度 t-BuLi 引发的烷基碘化物 64 的分子内 Barbier 反应来形成大环。将甲硅烷氧基呋喃添加到复合环己酮 83 中的后期乙烯基 Mukaiyama 羟醛添加了丁烯内酯，并提供了一些额外的步骤 (-)-gymnodimine (1)。

  DOI：

  10.1021/ja207385y

文献信息

• Mild Deprotection of Primary <i>N</i>-(<i>p</i>-Toluenesulfonyl) Amides with SmI₂ ­Following Trifluoroacetylation
  作者：Daniel Romo、Ziad Moussa

  DOI：10.1055/s-2006-951530

  日期：——

  A mild deprotection method for notoriously difficult to unmask primary N-(p-toluenesulfonyl) amides was developed during our total synthesis studies toward the marine toxin, gymnodimine. The deprotection occurs at low temperature (-78 °C) under mild conditions by initial activation of the nitrogen with a trifluoroacetyl group, followed by reductive cleavage of the p-toluenesulfonyl group with samarium diiodide. The substrate scope and functional group tolerance of this useful N-S cleavage process, which builds on related cleavage processes of other nitrogen-heteroatom bonds, is explored.

  在我们对海洋毒素裸二胺的全合成研究中，开发了一种温和的脱保护方法，用于众所周知难以揭露的初级 N-（对甲苯磺酰）酰胺。脱保护发生在低温（-78°C）和温和条件下，首先用三氟乙酰基活化氮，然后用二碘化钐还原裂解对甲苯磺酰基。探索了这种有用的 N-S 裂解过程的底物范围和官能团耐受性，该过程建立在其他氮-杂原子键的相关裂解过程的基础上。
• Total Synthesis of the Spirocyclic Imine Marine Toxin (−)-Gymnodimine and an Unnatural C4-Epimer
  作者：Ke Kong、Ziad Moussa、Changsuk Lee、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ja207385y

  日期：2011.12.14

  The first total synthesis of the marine toxin (-)-gymnodimine (1) has been accomplished in a convergent manner. A highly diastereo- and enantioselective exo-Diels-Alder reaction catalyzed by a bis-oxazoline Cu(II) catalyst enabled rapid assembly of the spirocyclic core of gymnodimine. The preparation of the tetrahydrofuran fragment utilized a chiral auxiliary based anti-aldol reaction. Two major fragments

  海洋毒素 (-)-gymnodimine (1) 的首次全合成已以收敛方式完成。由双恶唑啉 Cu(II) 催化剂催化的高度非对映选择性和对映选择性 exo-Diels-Alder 反应能够快速组装gynnodimine 的螺环核。四氢呋喃片段的制备利用基于手性助剂的抗羟醛反应。两个主要片段，螺内酰胺 56 和四氢呋喃 55，然后通过有效的 Nozaki-Hiyama-Kishi 反应偶联。使用非常规的环境温度 t-BuLi 引发的烷基碘化物 64 的分子内 Barbier 反应来形成大环。将甲硅烷氧基呋喃添加到复合环己酮 83 中的后期乙烯基 Mukaiyama 羟醛添加了丁烯内酯，并提供了一些额外的步骤 (-)-gymnodimine (1)。
• Studies toward a Marine Toxin Immunogen:  Enantioselective Synthesis of the Spirocyclic Imine of (−)-Gymnodimine
  作者：Ke Kong、Ziad Moussa、Daniel Romo

  DOI：10.1021/ol051840r

  日期：2005.11.1

  copper-bis(oxazoline) complex was utilized to construct a highly functionalized spirolactam, a key intermediate in our projected total synthesis of the marine toxin, gymnodimine. Additional transformations, including a mild N-tosyl group deprotection, afforded a keto spirocyclic imine moiety, the proposed pharmacophore of gymnodimine. Thus, the prepared ketone is a potentially useful intermediate for conjugation

  [反应：见正文]利用Evans的铜-双（恶唑啉）络合物催化的对映选择性Diels-Alder反应，构建了高度官能化的螺内酰胺，螺环内酰胺是我们预计的海洋毒素Gymnodimine全面合成的关键中间体。其他转化，包括温和的N-甲苯磺酰基脱保护，提供了一个酮螺环亚胺部分，这是裸鼠亚胺的拟议药效基团。因此，制备的酮是潜在有用的缀合中间体，以提供用于最终监测裸子草胺和同类物的免疫原。