N-{(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}-1-methylazetidine-3-carboxamide | 891264-65-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: N-{(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}-1-methylazetidine-3-carboxamide
• 英文别名: (S)-N-(1-(5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl)-7-oxooctyl)-1-methylazetidine-3-carboxamide；N-[(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl]-1-methylazetidine-3-carboxamide
• CAS: 891264-65-6
• 化学式: C₂₇H₃₅N₅O₃
• 分子量: 477.607
• InChiKey: AWTXQEUYEIEIGL-QHCPKHFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  100
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-酒石酸 、 N-{(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}-1-methylazetidine-3-carboxamide 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-{(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}-1-methylazetidine-3-carboxamide mono-L-tartrate
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性和最佳药代动力学特性的强效I类选择性酮组蛋白去乙酰化酶抑制剂

  摘要：

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。

  DOI：

  10.1021/jm9004303
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 N-{(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}azetidine-3-carboxamide 在 sodium acetate 、 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.41h， 以2.6 g的产率得到N-{(1S)-1-[5-(2-methoxyquinolin-3-yl)-1H-imidazol-2-yl]-7-oxononyl}-1-methylazetidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现具有体内抗肿瘤活性和最佳药代动力学特性的强效I类选择性酮组蛋白去乙酰化酶抑制剂

  摘要：

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。

  DOI：

  10.1021/jm9004303

文献信息

• Heterocycle Derivatives As Histone Deacetylase (Hdac) Inhibitors
  申请人：Attenni Barbara

  公开号：US20090048228A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  The present invention relates to compounds of formula I: or pharmaceutically acceptable salts or tautomers thereof, which are inhibitors of histone deacetylase (HDAC). The compounds of the present invention are useful for treating cellular proliferative diseases, including cancer. Further, the compounds of the present invention are useful for treating neurodegenerative diseases, schizophrenia and stroke among other diseases.

  本发明涉及以下式I的化合物：或其药用可接受的盐或互变异构体，这些化合物是组蛋白去乙酰化酶（HDAC）的抑制剂。本发明的化合物可用于治疗细胞增殖性疾病，包括癌症。此外，本发明的化合物还可用于治疗神经退行性疾病、精神分裂症和中风等其他疾病。
• HETEROCYCLE DERIVATIVES AS HISTONE DEACETYLASE (HDAC) INHIBITORS
  申请人：ISTITUTO DI RICERCHE DI BIOLOGIA MOLECOLARE P. ANGELETTI S.P.A.

  公开号：EP1828171B1

  公开（公告）日：2014-03-12
• US7863294B2
  申请人：——

  公开号：US7863294B2

  公开（公告）日：2011-01-04
• Discovery of a Potent Class I Selective Ketone Histone Deacetylase Inhibitor with Antitumor Activity in Vivo and Optimized Pharmacokinetic Properties
  作者：Olaf Kinzel、Laura Llauger-Bufi、Giovanna Pescatore、Michael Rowley、Carsten Schultz-Fademrecht、Edith Monteagudo、Massimiliano Fonsi、Odalys Gonzalez Paz、Fabrizio Fiore、Christian Steinkühler、Philip Jones

  DOI：10.1021/jm9004303

  日期：2009.6.11

  The optimization of a potent, class I selective ketone HDAC inhibitor is shown. It possesses optimized pharmacokinetic properties in preclinical species, has a clean off-target profile, and is negative in a microbial mutagenicity (Ames) test. In a mouse xenograft model it shows efficacy comparable to that of vorinostat at a 10-fold reduced dose.

  显示了有效的I类选择性酮类HDAC抑制剂的优化。它在临床前物种中具有优化的药代动力学特性，具有干净的脱靶特征，并且在微生物诱变性（Ames）测试中呈阴性。在小鼠异种移植模型中，其剂量降低了10倍，显示出与伏立诺他相当的功效。