4-[(3R)-3-(tert-butyloxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepin-2-one | 892113-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 4-[(3R)-3-(tert-butyloxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepin-2-one
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-4-oxo-4-[(2S)-3-oxo-2-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepan-1-yl]-1-(2,4,5-trifluorophenyl)butan-2-yl]carbamate
• CAS: 892113-88-1
• 化学式: C₂₂H₂₇F₆N₃O₄
• 分子量: 511.464
• InChiKey: GQXUOEDANQLNAM-DYVFJYSZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(3R)-3-(tert-butyloxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepin-2-one 在 sodium hydroxide 、 乙醇 、 水 、 盐酸 作用下， 生成 (3R)-4-[(3R)-3-(tert-butyloxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl) butanoyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/104997

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲基-5-[(2,4,5-三氟苯基)乙酰基]-1,3-二氧六环-4,6-二酮 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer ammonium acetate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 20.0~45.0 ℃ 、790.82 kPa 条件下， 反应 33.25h， 生成 4-[(3R)-3-(tert-butyloxycarbonylamino)-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoyl]-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-1,4-diazepin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2006/104997

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Tartaric Acid Salts of a Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitor
  申请人：Song Zhiguo J.

  公开号：US20090124601A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Tartaric acid salts of (3R)-4-[(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl) butanoyl]hexahydro-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-2H-1,4-diazepin-2-one are potent inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV and are useful for the prevention and/or treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus, also referred to as Type 2 diabetes. The invention also relates to crystalline anhydrate forms of the tartaric acid salts as well as a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these novel forms and methods of use for the treatment of Type 2 diabetes.

  (3R)-4-[(3R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酰基]六氢-3-(2,2,2-三氟乙基)-2H-1,4-二氮杂平-2-酮的酒石酸盐是二肽基肽酶-IV的有效抑制剂，可用于预防和/或治疗非胰岛素依赖性糖尿病，也称为2型糖尿病。该发明还涉及酒石酸盐的结晶无水物形式，以及它们的制备方法，含有这些新型物质的药物组合物和治疗2型糖尿病的使用方法。
• WO2006/65826
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] PROCESS TO CHIRAL BETA AMINO ACID DERIVATIVES BY ASYMMETRIC HYDROGENATION<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES DE BETA-AMINOACIDES CHIRAUX PAR HYDROGENATION ASYMETRIQUE
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006065826A2

  公开（公告）日：2006-06-22

  [EN] The present invention relates to a process for the efficient preparation of enantiomerically enriched beta amino acid derivatives which are useful in the asymmetric synthesis of biologically active molecules. The process comprises an enantioselective hydrogenation of a prochiral beta amino acrylic acid derivative substrate in the presence of a transition metal precursor complexed with a chiral ferrocenyl diphosphine ligand with in situ protection of the primary amine product. The invention also relates to a novel process for the preparation of chiral beta-amino acid amides as inhibitors of the dipeptidyl peptidase-IV of structural formula III and the useful intermediates obtained therein. The products resulting from the instant process are inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV and thereby useful for the treatment of Type 2 diabetes.
  [FR] L'invention concerne un procédé de préparation efficace de dérivés de bêta-aminoacides chiraux énantio-enrichis qui sont utiles dans la synthèse asymétrique de molécules actives sur le plan biologique. Ce procédé consiste à effectuer une hydrogénation énantiosélective d'un substrat de dérivé d'acide bêta-aminoacrylique prochiral en présence d'un précurseur de métal de transition complexé à un ligand de ferrocenyldiphosphine chirale avec une protection in situ du produit d'amine primaire. L'invention concerne également un nouveau procédé de préparation d'amides de bêta-aminoacides chiraux utilisés en tant qu'inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-IV de formule structurelle (III) et les intermédiaires utiles ainsi obtenus. Les produits obtenus à partir dudit procédé sont des inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-IV et peuvent ainsi être utilisés dans le traitement du diabète de type 2.
• [EN] TARTARIC ACID SALTS OF A DIPEPTIDYL PEPTIDASE-IV INHIBITOR<br/>[FR] SELS D'ACIDE TARTARIQUE D'UN INHIBITEUR DE LA DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2006104997A2

  公开（公告）日：2006-10-05

  [EN] Tartaric acid salts of (3R)-4-[(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophenyl) butanoyl]hexahydro-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-2H-1,4-diazepin-2-one are potent inhibitors of dipeptidyl peptidase-IV and are useful for the prevention and/or treatment of non-insulin dependent diabetes mellitus, also referred to as Type 2 diabetes. The invention also relates to crystalline anhydrate forms of the tartaric acid salts as well as a process for their preparation, pharmaceutical compositions containing these novel forms and methods of use for the treatment of Type 2 diabetes.
  [FR] L'invention concerne des sels d'acide tartarique de la (3R)-4-[(3R)-3-amino-4-(2,4,5-trifluorophényl) butanoyl]hexahydro-3-(2,2,2-trifluoroéthyl)-2H-1,4-diazépin-2-one, qui constituent de puissants inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase IV et sont utiles pour prévenir et/ou traiter le diabète non insulino-dépendant, appelé également diabète de type 2. L'invention concerne aussi des formes cristallines d'anhydrate des sels d'acide tartarique et un procédé de préparation de celles-ci, des compositions pharmaceutiques contenant ces nouvelles formes et des procédés d'utilisation de celles-ci pour traiter le diabète de type 2.