5-(3-bromophenyl)-5-cyclopropyl-3-methylimidazolidine-2,4-dione | 1372806-11-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 5-(3-bromophenyl)-5-cyclopropyl-3-methylimidazolidine-2,4-dione
• CAS: 1372806-11-5
• 化学式: C₁₃H₁₃BrN₂O₂
• 分子量: 309.162
• InChiKey: QPIWTSAOKMJQPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.589±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-bromophenyl)-5-cyclopropyl-3-methylimidazolidine-2,4-dione 在 劳森试剂 、 叔丁基过氧化氢 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 ammonium hydroxide 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 5-[3-(2-Amino-4-cyclopropyl-1-methyl-5-oxoimidazol-4-yl)phenyl]pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Structure based design of iminohydantoin BACE1 inhibitors: Identification of an orally available, centrally active BACE1 inhibitor

  摘要：

  From an initial lead 1, a structure-based design approach led to identification of a novel, high-affinity iminohydantoin BACE1 inhibitor that lowers CNS-derived Ab following oral administration to rats. Herein we report SAR development in the S3 and F' subsites of BACE1 for this series, the synthetic approaches employed in this effort, and in vivo data for the optimized compound. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.02.013
• 作为产物：
  描述：

  (3-溴苯基)(环丙基)甲酮 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 5-(3-bromophenyl)-5-cyclopropyl-3-methylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  发现3-Imino-1,2,4-噻二嗪1,1-二氧化物衍生物Verubecestat（MK-8931）–一种β-位淀粉样前体蛋白裂解酶1抑制剂，用于治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  Verubecestat 3（MK-8931）是一种由二芳基酰胺取代的3-亚氨基-1,2,4-噻二氮烷1,1-二氧化物衍生物，目前是一种高亲和力的β位淀粉样蛋白前体蛋白裂解酶1（BACE1）抑制剂。正在接受治疗轻度至中度和前驱性阿尔茨海默氏病的3期临床评估。尽管对密切相关的天冬氨酰蛋白酶BACE2没有选择性，但是verubecestat对BACE1的选择性比其他主要天冬氨酰蛋白酶（尤其是组织蛋白酶D）高，并且可以显着降低大鼠和非人类灵长类动物的CSF和脑Aβ水平以及人类的CSFAβ水平。在此注释中，我们描述了3的发现，包括围绕新型亚氨二氮杂二嗪烷核心的设计，验证和选择的SAR以及其临床前和1期临床表征的各个方面。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00307