methyl 2-benzoyl-4-fluoro-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate | 1196976-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-benzoyl-4-fluoro-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate
• 英文别名: methyl 1-fluoro-3-methyl-3-azabicyclo[2.1.1]hexane-4-carboxylate；Methyl 2-benzoyl-4-fluoro-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate
• CAS: 1196976-71-2
• 化学式: C₁₄H₁₄FNO₃
• 分子量: 263.268
• InChiKey: KPEUZLAKAZSBGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  373.3±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-benzoyl-4-fluoro-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 反应 10.0h， 以97%的产率得到1-carboxy-4-methyl-2-azabicyclo[2.1.1]hexan-2-ium chloride
  参考文献：
  名称：

  肽基脯氨酸模型研究：电子效应如何影响酰胺键的构型？

  摘要：

  胶原蛋白是动物体内​​最丰富的蛋白质，其三螺旋结构具有一定的稳定性，这归因于其翻译后安装在脯氨酰残基第4位的羟基的稳定性。为了阐明这种现象的性质，我们研究了4-取代基对肽基-脯氨酰基类似物中酰胺异构体的影响。2,4-甲基脯氨酸的刚性双环骨架使我们能够追踪取代基的键合冲击（电子效应），而侧链构象不会受到立体电子效应的影响。这些脯氨酸类似物是通过[2- +烯丙基氨基）丙烯酸衍生物的[2 + 2]光环加成制备的。随后的p K a研究表明4-氟取代具有显着的电子效应，而4-甲基的效应可忽略不计。所述反式/顺式酰胺比在低温条件下的模型化合物进行测定。观察到的反酰胺流行率非常高，就这一点而言，与脯氨酸相比，2,4-甲基脯氨酸更靠近伯α-氨基酸。同时，与N-乙酰脯氨酰相比，酰胺的旋转速度要高3-4个数量级。最后，我们的结果表明4-取代基的电子效应仅影响酰胺异构化的动力学，而不影响反式-旋转异构体的热力学流行度。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b00803
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-benzamido-3-chloro-propanoate 在 二苯甲酮 、 potassium tert-butylate 、 苯乙酮 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 methyl 2-benzoyl-4-fluoro-2-azabicyclo[2.1.1]hexane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  US2014/343032

  摘要：

  公开号：

文献信息

• 三环二氢咪唑并嘧啶酮衍生物、其制备方法、药物组合物和用途
  申请人：上海赛默罗生物科技有限公司

  公开号：CN112778331B

  公开（公告）日：2022-07-05

  本发明提供一种通式(I)所示的化合物、其顺反异构体、其对映异构体、其非对映异构体、其外消旋体、其溶剂合物、其水合物或其药学上可以接受的盐或其前体药物，其制备方法，含有该化合物的药物组合物以及所述化合物作为Lp‑PLA2抑制剂的用途，其中R1，R2，Rx，Ra，Q，U，X，Y，m，n和A如说明书中所定义。
• [EN] 6-BRIDGED HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] HÉTEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES PONTÉES EN POSITION 6 POUR LE TRAITEMENT ET LA PROPHYLAXIE D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2014184328A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R1, R2, R3 and R4 are as defined in the description and in the claims, as well as or pharmaceutically acceptable salts, or tautomerism isomers, or enantiomers, or diastereomers thereof. The invention also contains compositions including the compounds and methods of using the compounds for the treatment or prophylaxis of hepatitis B virus infection.

  该发明提供了具有以下一般式的新化合物：其中R1、R2、R3和R4如描述和权利要求中所定义，以及其药学上可接受的盐，或互变异构体，或对映异构体，或非对映异构体。该发明还包括含有这些化合物的组合物以及使用这些化合物用于治疗或预防乙型肝炎病毒感染的方法。
• NOVEL 6-BRIDGED HETEROARYLDIHYDROPYRIMIDINES FOR THE TREATMENT AND PROPHYLAXIS OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20160122363A1

  公开（公告）日：2016-05-05

  The invention provides novel compounds having the general formula: wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are as defined in the description and in the claims, as well as or pharmaceutically acceptable salts, or tautomerism isomers, or enantiomers, or diastereomers thereof. The invention also contains compositions including the compounds and methods of using the compounds.

  本发明提供了具有通式的新化合物：其中R1、R2、R3和R4的定义如说明书和权利要求中所定义的，以及其药学上可接受的盐、互变异构体、对映异构体或非对映异构体。本发明还包括包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。
• 4-Fluoro-2,4-methanoproline
  作者：Anton N. Tkachenko、Dmytro S. Radchenko、Pavel K. Mykhailiuk、Oleksandr O. Grygorenko、Igor V. Komarov

  DOI：10.1021/ol902381w

  日期：2009.12.17

  The first fluorinated analogue of the naturally occurring 2,4-methanoproline, 4-fluoro-2,4-methanoproline, has been synthesized in five steps from commercially available methyl 2-fluoroacrylate through a photochemical cyclization as a key step in generating a 2-azabicyclo[2.1.1]hexane skeleton.
• US20140343032A1
  申请人：——

  公开号：US20140343032A1

  公开（公告）日：2014-11-20