2-氯-1-[3,6-二氢-4-[4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1(2H)-吡啶基]乙酮 | 1184174-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-氯-1-[3,6-二氢-4-[4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1(2H)-吡啶基]乙酮
• 英文名称: 2-chloro-1-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-chloro-1-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)piperazin-1-yl)ethan-1-one；2-chloro-1-{4-[4-(1-methyl-1H-[1,2,4]triazol-3-yl)-phenyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl}-ethanone；2-chloro-1-[4-[4-(1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl]-3,6-dihydro-2H-pyridin-1-yl]ethanone
• CAS: 1184174-06-8
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₄O
• 分子量: 316.79
• InChiKey: ASOPNCGURUCFSC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  539.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  51
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-1-[3,6-二氢-4-[4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1(2H)-吡啶基]乙酮 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 水 、 异丙醇 为溶剂， 生成 (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)-1-(2-(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOETHYL)-3-(METHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOSITIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS
  [FR] COMPOSITIONS DE (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOÉTHYL)-3- (MÉTHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE POUR PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES

  摘要：

  本发明包括一种颗粒组合物，其包含活性成分(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺，其中活性成分的总量按重量计约为60-90％(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺1 HCl型，约为10-30％(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺无定形HCl型，约为0-5％(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧代乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺无定形自由碱基。

  公开号：

  WO2016100152A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-bromophenyl)-1-methyl-1H-1,2,4-triazole 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.17h， 生成 2-氯-1-[3,6-二氢-4-[4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基]-1(2H)-吡啶基]乙酮
  参考文献：
  名称：

  MK-8353：口服可生物利用的双机制ERK肿瘤抑制剂的发现

  摘要：

  新的免疫癌症治疗方法的出现和发展引发了人们对发现治疗癌症新途径的兴趣迅速增长。为了实现这一目标，已鉴定出一系列新的吡咯烷衍生物（化合物5）为有效的ERK1 / 2抑制剂，具有出色的激酶选择性和双重作用机制，但药代动力学（PK）较差。通过发现新的3（S）-硫代甲基吡咯烷类似物7克服了PK的挑战。通过聚焦的结构-活性关系优化前导，导致发现了适用于每日两次口服给药的MK-8353临床候选药物，作为潜在的新型癌症治疗药物。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00220

文献信息

• [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES
  申请人：KALYRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016161160A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  Disclosed herein are spirocyclic compounds, together with pharmaceutical compositions and methods of ameliorating and/or treating a cancer described herein with one or more of the compounds described herein.

  本文披露了螺环化合物，以及使用本文描述的一种或多种化合物的药物组合物和改善和/或治疗本文描述的癌症的方法。
• [EN] COMPOUNDS THAT ARE ERK INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE LA VOIE ERK
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2009105500A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  Disclosed are the ERK inhibitors of formula 1.0: and the pharmaceutically acceptable salts, and solvates thereof. Q is a tetrahydopyridinyl ring. All other substitutents are as defined herein. Also disclosed are methods of treating cancer using the compounds of formula 1.0.

  公开了式1.0的ERK抑制剂及其药用可接受的盐和溶剂。Q为四氢吡啶基。所有其他取代基的定义如本文所述。还公开了使用式1.0化合物治疗癌症的方法。
• [EN] PYRROLIDINYL-BASED COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRROLIDINYLE
  申请人：RECURIUM IP HOLDINGS LLC

  公开号：WO2021067266A1

  公开（公告）日：2021-04-08

  Disclosed herein are pyrrolidinyl-based compounds, together with pharmaceutical compositions and methods of ameliorating and/or treating a cancer described herein with one or more of the compounds described herein.

  本文披露了基于吡咯烷基的化合物，以及使用本文描述的一个或多个化合物的药物组合物和改善和/或治疗本文描述的癌症的方法。
• [EN] (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOETHYL)-3- (METHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE COMPOSITIONS FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS<br/>[FR] COMPOSITIONS DE (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1 (2H)-YL)-2-OXOÉTHYL)-3-(MÉTHYLTHIO)PYRROLIDINE -3-CARBOXAMIDE POUR PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016100147A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A composition comprising (S)-N-(3-(6-isopropoxypyridin-3-yl)-1H-indazol-5-yl)- 1-(2(4-(4-(1-methyl-1H-1,2,4-triazol-3-yl)phenyl)-3,6-dihydropyridin-1(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3- (methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide and hypromellose acetate succinate for pharmaceutical preparations, especially capsule preparations.

  一种包含(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-吲哚-5-基)-1-(2(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺和乙酰丁香酸羟丙甲基纤维素用于制备药物，特别是胶囊制剂。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING SPRAY DRIED SOLID DISPERSIONS OF (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-METHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHENYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOETHYL)-3- (METHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE FOR PHARMACEUTICAL PREPARATIONS<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE DISPERSIONS SOLIDES SÉCHÉES PAR PULVÉRISATION DE (S)-N-(3-(6-ISOPROPOXYPYRIDIN-3-YL)-1H-INDAZOL-5-YL)-1-(2-(4-(4-(1-MÉTHYL-1H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PHÉNYL)-3,6-DIHYDROPYRIDIN-1(2H)-YL)-2-OXOÉTHYL)-3-(MÉTHYLTHIO)PYRROLIDINE-3-CARBOXAMIDE POUR DES PRÉPARATIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017040362A1

  公开（公告）日：2017-03-09

  A process for preparing spray dried solid dispersions of (S)-N-(3-(6- isopropoxypyridin-3-yl)-lH4ndazol-5-yl)-l-(2-(4-(4-(l-methyl-lH-l,2,4-triazol-3-yl)phenyl)- 3,6-dihydropyridin-l(2H)-yl)-2-oxoethyl)-3-(methylthio)pyrrolidine-3-carboxamide amorphous free base and hypromellose acetate succinate for pharmaceutical preparations including pharmaceutical capsule preparations.

  一种制备(S)-N-(3-(6-异丙氧基吡啶-3-基)-1H-4-氮唑-5-基)-1-(2-(4-(4-(1-甲基-1H-1,2,4-三唑-3-基)苯基)-3,6-二氢吡啶-1(2H)-基)-2-氧乙基)-3-(甲硫基)吡咯烷-3-羧酰胺非晶态游离基和羟甲基丙酸酯琥珀酸酯的喷雾干燥固体分散剂的制备方法，适用于制备药物胶囊制剂。