diethyl (S)-2-<2,3-dihydro-5--N-prop-2-ynylamino>-1-oxo-2-1H-isoindolyl>glutarate | 133447-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl (S)-2-<2,3-dihydro-5--N-prop-2-ynylamino>-1-oxo-2-1H-isoindolyl>glutarate
• 英文别名: diethyl (S)-2-(2,3-dihydro-5-{N-[(3,4-dihydro-2-methyl-4-oxo-6-quinazolinyl)methyl]-N-prop-2-ynylamino}-1-oxo-2-1H-isoindolyl)glutarate；diethyl (2S)-2-[6-[(2-methyl-4-oxo-1H-quinazolin-6-yl)methyl-prop-2-ynylamino]-3-oxo-1H-isoindol-2-yl]pentanedioate
• CAS: 133447-03-7
• 化学式: C₃₀H₃₂N₄O₆
• 分子量: 544.607
• InChiKey: RCUBRRQJWCIECS-SANMLTNESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  121.9
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (S)-2-<2,3-dihydro-5--N-prop-2-ynylamino>-1-oxo-2-1H-isoindolyl>glutarate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到2-{5-[(2-Methyl-4-oxo-3,4-dihydro-quinazolin-6-ylmethyl)-prop-2-ynyl-amino]-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl}-pentanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2-甲基系列中的桥键修饰和构象受限的类似物。

  摘要：

  已经制备了几种基于C2-甲基喹唑啉的抗叶酸剂，其中C9，N10桥被反向的N9，C10单元代替。通过在N9和C10处引入其他取代基以及对对氨基苯甲酸酯环的修饰，对该系列进行了广泛的研究。还合成了含有亚甲基氧杂，亚甲基硫杂和硫杂桥单元的C 2-甲基喹唑啉类似物29、30和31。通常，亲本C 2-甲基-N 10-炔丙基喹唑啉抗叶酸2中桥单元的这些等排替代物作为分离的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的效力要低得多，但几种至少与培养中的L1210细胞生长抑制剂一样有效。对氨基苯甲酸酯环与双环系统75和76的融合也降低了对TS的活性，但又产生了高度细胞毒性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00111a042
• 作为产物：
  描述：

  2-溴甲基-4-硝基苯甲酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 2,6-二甲基吡啶 、 氢气 、 potassium carbonate 、 calcium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 diethyl (S)-2-<2,3-dihydro-5--N-prop-2-ynylamino>-1-oxo-2-1H-isoindolyl>glutarate
  参考文献：
  名称：

  喹唑啉抗叶酸胸苷酸合酶抑制剂：C2-甲基系列中的桥键修饰和构象受限的类似物。

  摘要：

  已经制备了几种基于C2-甲基喹唑啉的抗叶酸剂，其中C9，N10桥被反向的N9，C10单元代替。通过在N9和C10处引入其他取代基以及对对氨基苯甲酸酯环的修饰，对该系列进行了广泛的研究。还合成了含有亚甲基氧杂，亚甲基硫杂和硫杂桥单元的C 2-甲基喹唑啉类似物29、30和31。通常，亲本C 2-甲基-N 10-炔丙基喹唑啉抗叶酸2中桥单元的这些等排替代物作为分离的胸苷酸合酶（TS）抑制剂的效力要低得多，但几种至少与培养中的L1210细胞生长抑制剂一样有效。对氨基苯甲酸酯环与双环系统75和76的融合也降低了对TS的活性，但又产生了高度细胞毒性的化合物。

  DOI：

  10.1021/jm00111a042