(2S,3R,4S)-4-norleucyl>amino-5-cyclohexyl-1-morpholino-2,3-pentanediol | 120716-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4S)-4-norleucyl>amino-5-cyclohexyl-1-morpholino-2,3-pentanediol
• 英文别名: (2S,3R,4S)-4--L-norleucyl>amino-5-cyclohexyl-1-morpholino-2,3-pentadienol；(2S,3R,4S)-4-{L-N-[(2S)-3-ethylsulfonyl-2-(1-naphthylmethyl)propionyl]norleucyl}amino-5-cyclohexyl-1-morpholino-2,3-pentanediol；(2S)-N-[(2S,3R,4S)-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-5-morpholin-4-ylpentan-2-yl]-2-[[(2S)-2-(ethylsulfonylmethyl)-3-naphthalen-1-ylpropanoyl]amino]hexanamide
• CAS: 120716-81-6
• 化学式: C₃₇H₅₇N₃O₇S
• 分子量: 687.941
• InChiKey: BLBQAONVMIHHMA-QQEJMDCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium tungstate (VI) dihydrate 、 (2S,3R,4S)-4-norleucyl>amino-5-cyclohexyl-1-morpholino-2,3-pentanediol 在 双氧水 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 N-[(2S,3R,4S)-4-[L-N-[(2R)-3-ethylsulfonyl-2-(1-naphthylmethyl)propionyl]norleucyl]amino-5-cyclohexyl-2,3-dihydroxypentyl]morpholine N-oxide
  参考文献：
  名称：

  N-acylamino acid derivatives and their pharmaceutical compositions

  摘要：

  一种公式为：##STR1## 的N-酰氨基酸衍生物，其中取代基如此定义或其盐，可用作降压药物。

  公开号：

  US05122523A1
• 作为产物：
  描述：

  3-O-benzyl-5-cyclohexyl-5-deoxy-1,2-O-isopropylidene-α-D-ribofuranose 在 钯 盐酸 、 叠氮磷酸二苯酯 、 二苯基磷酸 、 水 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S,3R,4S)-4-norleucyl>amino-5-cyclohexyl-1-morpholino-2,3-pentanediol
  参考文献：
  名称：

  A stereospecific synthesis of a renin inhibitor (BW-175) which incorporates a sulfonemethylene isostere and a dihydroxyethylene isostere.

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0040-4039(90)80019-i

文献信息

• Renin Inhibitors. III. Synthesis and Structure-Activity Relationships of Transition-State Inhibitors Containing Dihydroxyethylene Isostere at the P1-P1' Site.
  作者：Shugo ATSUUMI、Hiroshi FUNABASHI、Masato NAKANO、Yutaka KOIKE、Seiichi TANAKA、Junko HARADA、Kenji MATSUYAMA、Tomomi IKENAGA、Hajime MORISHIMA

  DOI：10.1248/cpb.42.306

  日期：——

  The design, synthesis and structure-activity relationships of transition-state inhibitors containing the dihydroxyethylene isostere at the scissile site are described. The compounds with (2S, 3R, 4S)-4-amino-5-cyclohexyl-1-morpholino-2, 3-pentanediol at the P1-P1' site are potent renin inhibitors. (2S, 3R, 4S)-4-[N-[(2S)-3-Ethylsulfonyl-2-(1-naphthylmethyl)propionyl]-L-norleucyl]amino-5-cyclohexyl-1-morpholino-2, 3-pentanediol (2) (BW-175), which is the most potent inhibitor (IC50 : 3.3 nM against human renin) in this series, poorly inhibits cathepsin D (IC50 : 26000 nM) and pepsin (IC50 : >100000 nM), and thus it is specific for renin. Compound 2 contains only one amino acid and showed an oral bioavailability of 2.8% at 10 mg/kg and 9.7% at 30 mg/kg in rats. The interaction between renin and inhibitor 2 is discussed on the basis of molecular modeling studies.

  描述了在易裂位点含有二羟基乙烯等排体的过渡态抑制剂的设计、合成和构效关系。在 P1-P1' 位点具有 (2S, 3R, 4S)-4-氨基-5-环己基-1-吗啉代-2, 3-戊二醇的化合物是有效的肾素抑制剂。 (2S, 3R, 4S)-4-[N-[(2S)-3-乙基磺酰基-2-(1-萘甲基)丙酰基]-L-正亮氨酰基]氨基-5-环己基-1-吗啉代-2, 3-戊二醇 (2) (BW-175) 是该系列中最有效的抑制剂（针对人肾素的 IC50：3.3 nM），对组织蛋白酶 D（IC50：26000 nM）和胃蛋白酶（IC50：>100000 nM）的抑制效果很差，并且因此它是针对肾素的。化合物 2 仅含有一种氨基酸，在大鼠中显示 10 mg/kg 剂量下的口服生物利用度为 2.8%，30 mg/kg 剂量下的口服生物利用度为 9.7%。在分子模型研究的基础上讨论了肾素和抑制剂 2 之间的相互作用。
• NAKANO, MASATO;ATSUUMI, SHUGO;KOIKE, YUTAKA;TANAKA, SEIICHI;FUNABACHI, HI+, TETRAHEDRON. LETT., 31,(1990) N1, C. 1569-1572
  作者：NAKANO, MASATO、ATSUUMI, SHUGO、KOIKE, YUTAKA、TANAKA, SEIICHI、FUNABACHI, HI+

  DOI：——

  日期：——
• N-acylamino acid derivatives and their use
  申请人：BANYU PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0309766B1

  公开（公告）日：1998-04-15
• US5122523A
  申请人：——

  公开号：US5122523A

  公开（公告）日：1992-06-16
• US5240924A
  申请人：——

  公开号：US5240924A

  公开（公告）日：1993-08-31