2-甲基-6,7-二氢-2H-吲唑-4(5H)-酮 | 1027617-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 2-甲基-6,7-二氢-2H-吲唑-4(5H)-酮
• 英文名称: 2-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-indazol-4-one
• 英文别名: 2,5,6,7-tetrahydro-2-methyl-4H-indazol-4-one；2-Methyl-6,7-dihydro-2H-indazol-4(5H)-one；2-methyl-6,7-dihydro-5H-indazol-4-one
• CAS: 1027617-67-9
• 化学式: C₈H₁₀N₂O
• mdl: MFCD11847436
• 分子量: 150.18
• InChiKey: YWNDIIRXPSEINS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-甲基-6,7-二氢-2H-吲唑-4(5H)-酮 在 盐酸羟胺 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.5h， 以86%的产率得到2-methyl-2,5,6,7-tetrahydro-4H-indazol-4-one oxime
  参考文献：
  名称：

  1,5,6,7-四氢-4H-吲唑-4-one支架的分子操作以获得新的人中性粒细胞弹性蛋白酶（HNE）抑制剂

  摘要：

  人中性粒细胞弹性蛋白酶 (HNE) 是一种约 30 kDa 的球状糖蛋白，属于胰凝乳蛋白酶家族，已被公认为几种炎症性疾病的重要靶标，尤其是与呼吸系统相关的炎症性疾病。在这里，我们报告了从我们之前发表的吡唑并环己酮开始使用经典的药物化学方法开发有效的 HNE 抑制剂。通过环己酮环的收缩和扩大，我们分别得到了吡唑并环戊酮和吡唑并环庚酮衍生物。两个核都适合合成有效的 HNE 抑制剂，并且活性保持在纳摩尔范围内。抑制活性强烈依赖于作为 HNE Ser195 附着点的 N-CO 功能的存在。光谱技术、GC-MS、晶体学研究使我们能够明确地将正确的结构分配给在烷基化/酰化反应中获得的异构体对（N1 和 N2）。两种异构体 N1 和 N2 表现出相当的效力。最后，对最活跃的化合物进行分子建模图8e (IC 50  = 26 nM) 表明分子的方向有利于 Michaelis 复合物的形成，并且参数值与其有效的抑制活性一致。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2022.133140
• 作为产物：
  描述：

  2-[(二甲基氨基)亚甲基]-1,3-环己二酮 在 盐酸肼 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-甲基-6,7-二氢-2H-吲唑-4(5H)-酮
  参考文献：
  名称：

  带有苯并吲唑或吡唑并吲唑支架作为表面识别基序的选择性组蛋白去乙酰化酶 6 (HDAC6) 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  基于具有组蛋白脱乙酰酶6（HDAC6）抑制活性的苯基吡唑支架化合物11i，设计合成了一系列化合物。大多数化合物对HDAC6显示出相当大的抑制活性，其中发现具有良好抑制活性的化合物A16。我们进一步发现A16对参与炎症反应和神经内分泌调节的炎症介质（NO、TNF-α、IL-6）具有抑制作用。此外，A16对过氧化氢损伤的PC12细胞有一定的神经保护作用。急性毒性试验表明，LD 50的A16是274.47毫克/千克在小鼠模型。此外，A16 在微粒体和血浆中显示出良好的稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104910

文献信息

• [EN] AMINOACYLINDAZOLE IMMUNOMODULATORS FOR TREATMENT OF AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] IMMUNOMODULATEURS À BASE D'AMINOCYLINDAZOLE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES
  申请人：UNIV ROCKEFELLER

  公开号：WO2017205296A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  2-Acylindazole compounds of formula I or formula II are disclosed. These compounds inhibit Coagulation Factor XIIa. They are useful to treat autoimmune diseases.

  公开了式I或式II的2-酰基吲唑化合物。这些化合物抑制凝血因子XIIa。它们可用于治疗自身免疫疾病。
• An Expedient Synthesis of Regioisomeric Pyrazole-Fused Cycloalkanones
  作者：Lawrence Kennedy

  DOI：10.1055/s-2008-1032086

  日期：——

  Described herein is a novel one-pot procedure for the synthesis of pyrazoles through the in situ generation of a monohydrazone of cyclic 1,3-diones and subsequent cyclization with N, N-dimethylformamide dimethyl acetal. This route provides pyrazoles that have limited accessibility by other methods.

  本文描述了通过原位生成环状 1,3-二酮的单腙和随后与 N,N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛环化来合成吡唑的新型一锅法。该途径提供了通过其他方法具有有限可及性的吡唑。
• [EN] SPIRO BICYCLIC INHIBITORS OF MENIN-MLL INTERACTION<br/>[FR] INHIBITEURS SPIRO BICYCLIQUES DE L'INTERACTION MÉNINE-MLL
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2018050686A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention relates to pharmaceutical agents useful for therapy and/or prophylaxis in a mammal, and in particular to spiro bicyclic compounds, pharmaceutical composition comprising such compounds, and their use as menin/MLL protein/protein interaction inhibitors, useful for treating diseases such as cancer, myelodysplasia syndrome (MDS) and diabetes.

  本发明涉及对哺乳动物具有治疗和/或预防作用的药物制剂，特别是螺环双环化合物、包含此类化合物的药物组合物及其作为menin/MLL蛋白/蛋白相互作用抑制剂的用途，适用于治疗癌症、骨髓增生异常综合征（MDS）和糖尿病等疾病。
• [EN] NEW AMINOPYRAZOLOQUINAZOLINES<br/>[FR] NOUVELLES AMINOPYRAZOLOQUINAZOLINES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012010704A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  The present invention encompasses compounds of general formula (I) wherein the groups R1 to R3 and X are defined as in claim 1, which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain such compounds and their use as medicaments.

  本发明涵盖了一般式（I）的化合物，其中基团R1至R3和X的定义如权利要求书中所述，适用于治疗由细胞过度或异常增殖特征的疾病，包含这种化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。
• AMINOPYRAZOLOQUINAZOLINES
  申请人：Treu Matthias

  公开号：US20120238542A1

  公开（公告）日：2012-09-20

  Compounds of general formula (I) wherein the groups R 1 to R 3 and X are defined as in claim 1 , which are suitable for the treatment of diseases characterised by excessive or abnormal cell proliferation, pharmaceutical preparations which contain such compounds and their use as medicaments.

  通式（I）中R1至R3和X组的定义如索赔1所述，适用于治疗以细胞过度或异常增殖为特征的疾病，包含此类化合物的药物制剂以及它们作为药物的用途。