Philanthotoxin 343 tris(trifluoroacetate) salt | 144117-44-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Philanthotoxin 343 tris(trifluoroacetate) salt
• 英文别名: (S)-N-[3-({4-[(3-Aminopropyl)amino]butyl}amino)propyl]-4-hydroxy-α-[(1-oxobutyl)amino]benzenepropanamide tris(trifluoroacetate)；philanthotoxin-343, trifluoroacetate salt；philanthotoxin PhTX-343；PhTX-343
• CAS: 144117-44-2
• 化学式: 3C₂HF₃O₂*C₂₃H₄₁N₅O₃
• 分子量: 777.682
• InChiKey: OCLMHZSACUDOBD-BOXHHOBZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  18.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  165.81
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Philanthotoxin 343 tris(trifluoroacetate) salt 在 silica gel 、 氯 作用下， 以 四氯化碳 为溶剂， 反应 7.0h， 以64%的产率得到dichloro-PhTX-343-(TFA)3
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of novel and photolabile philanthotoxin analogs: Glutamate receptor antagonists

  摘要：

  The synthetic methods for 27 novel and photolabile philanthotoxin analogs are described. Most analogs were synthesized by two general methods with modifications of these methods where necessary.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)81575-1
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-2-丙基(3-氨基丙基)[4-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}[3-({[(2-甲基-2-丙基)氧基]羰基}氨基)丙基]氨基)丁基]氨基甲酸酯 在 1-辛硫醇 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.5h， 生成 Philanthotoxin 343 tris(trifluoroacetate) salt
  参考文献：
  名称：

  用于合成费洛托辛类似物的连续高产大规模溶液法。

  摘要：

  描述了用于快速合成费洛托辛类似物（药理上重要的一类多胺缀合物）的通用改进方法。溶液阶段的过程通过嗜氧性毒素PhTX-343和PhTX-12的克规模合成得到说明。选择性保护的多胺与Nα-Fmoc保护的氨基酸五氟苯基酯偶联。除去Nα-Fmoc基团后，将胺与羧酸五氟苯基酯偶联。脱保护，然后通过在十八烷基甲硅烷基二氧化硅上的真空液相色谱法（RP-18相）快速有效地纯化，以总产率的74-78％得到了费洛托辛类似物。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(02)00003-x

文献信息

• New Analogs of Polyamine Toxins from Spiders and Wasps: Liquid Phase Fragment Synthesis and Evaluation of Antiproliferative Activity
  作者：Christos Vassileiou、Stefania Kalantzi、Eleanna Vachlioti、Constantinos M. Athanassopoulos、Christos Koutsakis、Zoi Piperigkou、Nikos Karamanos、Theodora Stivarou、Peggy Lymberi、Konstantinos Avgoustakis、Dionissios Papaioannou

  DOI：10.3390/molecules27020447

  日期：——

  MDA-MB-231 breast cancer cells, using Agel 416 and HO-416b as reference compounds. All five analogs of PhTX-433 were of very low activity on both cell lines, whereas the two analogs of JSTX-3 were highly active only on the MCF-7 cell line with IC50 values of 2.63–2.81 μΜ. Of the remaining three Agel 416 or HO-416b analogs, only the one with the spermidine chain was highly active on both cells with IC50 values

  多胺毒素 (PAT) 是多胺 (PA) 与亲脂性羧酸的结合物，最近已显示其具有抗增殖活性。合成了 10 种蜘蛛 PATs Agel 416、HO-416b 和 JSTX-3 和黄蜂 PAT PhTX-433 的类似物，改变了亲脂性头基和/或 PA 链，并在 MCF-7 上评估了它们的抗增殖活性和 MDA-MB-231 乳腺癌细胞，使用 Agel 416 和 HO-416b 作为参考化合物。PhTX-433 的所有五种类似物对两种细胞系的活性都非常低，而 JSTX-3 的两种类似物仅对 MCF-7 细胞系具有高活性，IC50 值为 2.63-2.81 μM。在其余三种 Agel 416 或 HO-416b 类似物中，只有一种带有亚精胺链的类似物对两种细胞都具有高活性，IC50 值为 3.15–12.6 μM。该系列中最有效的两种化合物 Agel 416 和 HO-416b 对两种细胞系的 IC50
• Solid-Phase Synthesis and Biological Evaluation of a Combinatorial Library of Philanthotoxin Analogues
  作者：Kristian Strømgaard、Tim J. Brier、Kim Andersen、Ian R. Mellor、Alex Saghyan、Denis Tikhonov、Peter N. R. Usherwood、Povl Krogsgaard-Larsen、Jerzy W. Jaroszewski

  DOI：10.1021/jm000220n

  日期：2000.11.1

  glutamate receptors (non-NMDAR) expressed in Xenopus oocytes. 4-Hydroxy analogues lacking the secondary amino groups (PhTX-12 and 4,9-dioxa-PhTX-12 and their analogues) were inactive on non-NMDAR, whereas the potency of the spermine derivatives (PhTX-343 and its analogues) increased with steric bulk of the N-acyl group. The analogue of PhTX-343 in which the N-butanoyl group was replaced by phenylacetyl

  利用固相平行合成，利用了费洛托辛的模块结构来构建这些化合物的第一个组合文库。使用（S）-酪氨酸和（S）-3-羟基苯丙氨酸作为氨基酸成分，使用精胺，1,12-十二烷二胺和4,9-二氧杂-1,12-十二烷二胺作为胺成分，以及丁酰基，苯乙酰基和环己基乙酰基为N-酰基。在自动制备型HPLC之后，以40-70％的收率分离出所得的18种化合物，呈S形。通过具有蒸发光散射检测的HPLC和通过（1）H和（13）C NMR确定产物的纯度。对由此获得的费洛托辛对TE671细胞中表达的人肌肉型烟碱型乙酰胆碱受体（nAChR）和非洲爪蟾卵母细胞中表达的大鼠脑非NMDA谷氨酸受体（non-NMDAR）的拮抗剂特性进行电生理学测试。缺少仲氨基的4-羟基类似物（PhTX-12和4,9-二氧杂-PhTX-12及其类似物）对非NMDAR无效，而精胺衍生物（PhTX-343及其类似物）的效力增强具有N-酰基的空间位阻。在NN
• Stromgaard, Kristian; Andersen, Kim; Ruhland, Thomas, Synthesis, 2001, # 6, p. 877 - 884
  作者：Stromgaard, Kristian、Andersen, Kim、Ruhland, Thomas、Krogsgaard-Larsen, Povl、Jaroszewski, Jerzy W.

  DOI：——

  日期：——