(7R)-N-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-3-[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzoxazol-7-amine | 1433663-03-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (7R)-N-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-3-[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzoxazol-7-amine
• CAS: 1433663-03-6
• 化学式: C₂₅H₂₄F₂N₄O₂
• 分子量: 450.488
• InChiKey: HJGGRUCQMXKPAK-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.29
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  65.11
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-methoxy-4-(7-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzo[d]isoxazol-3-yl)phenyl)-N-(2-oxopropyl)formamide 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (7R)-N-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-3-[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzoxazol-7-amine 、 (7S)-N-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-3-[3-methoxy-4-(4-methylimidazol-1-yl)phenyl]-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzoxazol-7-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] GAMMA SECRETASE MODULATORS
  [FR] MODULATEURS DE LA GAMMA-SÉCRÉTASE

  摘要：

  本文披露了式（I）的化合物及其药用盐，其中每个取代基的定义如规范和索赔中所述。还披露了含有式（I）化合物的药物组合物，以及利用这些化合物治疗神经退行性疾病或病症，如阿尔茨海默病。

  公开号：

  WO2013066740A1

文献信息

• Discovery of a Tetrahydrobenzisoxazole Series of γ-Secretase Modulators
  作者：Zhiqiang Zhao、Dmitri A. Pissarnitski、Xianhai Huang、Anandan Palani、Zhaoning Zhu、William J. Greenlee、Lynn A. Hyde、Lixin Song、Giuseppe Terracina、Lili Zhang、Eric M. Parker

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.7b00178

  日期：2017.10.12

  The design and synthesis of a new series of tetrahydrobenzisoxazoles as modulators of gamma-secretase activity and their structure-activity relationship (SAR) will be detailed. Several compounds are active y-secretase modulators (GSMs) with good to excellent selectivity for the reduction of A beta(42) in the cellular assay. Compound 14a was tested in vivo in a nontransgenic rat model and was found to significantly reduce A beta(42), in the CNS compartment compared to vehicle-treated animals (up to 58% reduction of cerebrospinal fluid A beta(42) as measured 3 h after an acute oral dosing at 30 mg/kg).