3-chloro-4-fluorobenzenesulfonyl fluoride | 915763-71-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-4-fluorobenzenesulfonyl fluoride
• CAS: 915763-71-2
• 化学式: C₆H₃ClF₂O₂S
• 分子量: 212.604
• InChiKey: NGBWNQJIBQKPCD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  246.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.559±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-4-fluorobenzenesulfonyl fluoride 在 caesium carbonate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 8-tert-butoxycarbonyl-3-(3-chloro-4-(4-methoxyphenoxy)phenylsulfonyl)-8-azaspiro[4.5]decane-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  表型筛选发现新型化学系列作为高效抗出血药

  摘要：

  为了找到新的化学系列作为抗纤维蛋白溶解剂，我们探索了带有不同锌结合基团（ZBGs）的α-苯基磺酰基-α-螺哌啶，以靶向那些参与纤维蛋白溶解过程的金属蛋白酶：MMP3和MMP10。出乎意料的是，所有这些新化学系列均对这些金属蛋白酶没有活性。然而，在使用血栓弹力测定法和人全血的表型功能测定中，一些新分子保留了抗纤维蛋白溶解活性。进一步的优化导致化合物38在体内作为一种有效的抗纤维蛋白溶解剂，在低300倍剂量的情况下，其功效比目前的护理标准（氨甲环酸，TXA）高三倍。最后，为了破译导致这种表型反应的潜在作用方式，使用了基于亲和力的探针成功设计了39种抗体来识别参与此反应的靶标：纤溶过程中潜在的未知作用机制。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.7b00549
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-氟苯磺酰氯 在 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以64 %的产率得到3-chloro-4-fluorobenzenesulfonyl fluoride
  参考文献：
  名称：

  [18F]氟化物双键构建 18F 标记芳烃磺酰氟的放射合成

  摘要：

  开发了一种新的18 F 标记策略，以使用 SO 2源和 [ 18 F] 氟化物从甲苯磺酸芳烃中直接构建芳基-SO 2 - 18 F。这种方法与广泛的底物兼容，并能够通过后期18 F 氟化生产 18 F-标记的药物样衍生物，代表18 F-标记的芳烃磺酰氟的放射合成取得了重大进展。反应性18 F 标记合成子，带有基于马来酰亚胺的辅基，可生成18通过马来酰亚胺-半胱氨酸化学，F 标记的含有半胱氨酸残基的温度敏感生物分子。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.3c00516

文献信息

• [EN] NEW ANTIFIBRINOLYTIC COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIFIBRINOLYTIQUES
  申请人：PROYECTO BIOMEDICINA CIMA SL

  公开号：WO2015104343A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  It relates to spirocyclic compounds of formula (I), or pharmaceutically or veterinary acceptable salts thereof, or any stereoisomers either of the compounds of formula (I) or of their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, wherein A and B form a spirocyclic ring system wherein the spiro atom connecting A and B is a carbon atom and wherein A is a known 3-to 8- membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring or a known 6-to 18- membered carbocyclic or heterocyclic polycyclic ring system; B is a known 4- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring; C is phenyl or a known 5-to 6-membered heteroaromatic ring; and Z and R1-R7 are as defined herein. It also relates to pharmaceutical or veterinary compositions containing them, and to their use in medicine, in particular as antifibrinolytic and antihemorrhagic agents.

  它涉及到式(I)的螺环化合物，或其在药学或兽医学上可接受的盐，或者是式(I)化合物或其在药学或兽医学上可接受的盐的任何立体异构体，其中A和B形成一个螺环系统，其中连接A和B的螺原子是一个碳原子，A是已知的3至8成员碳环或杂环单环，或已知的6至18成员碳环或杂环多环系统；B是已知的4至7成员碳环或杂环单环；C是苯基或已知的5至6成员杂芳环；Z和R1-R7如本文所定义。它还涉及含有它们的药学或兽医学组合物，并且它们在医学上的使用，特别是作为抗纤溶和止血药剂。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Novel Matrix Metalloproteinase Inhibitors As Potent Antihemorrhagic Agents: From Hit Identification to an Optimized Lead
  作者：Josune Orbe、Juan A. Sánchez-Arias、Obdulia Rabal、José A. Rodríguez、Agustina Salicio、Ana Ugarte、Miriam Belzunce、Musheng Xu、Wei Wu、Haizhong Tan、Hongyu Ma、José A. Páramo、Julen Oyarzabal

  DOI：10.1021/jm501940y

  日期：2015.3.12

  hemorrhage, we hypothesized that MMP inhibition may reduce bleeding by delaying fibrinolysis. Thus, we designed and synthesized a novel series of MMP inhibitors to identify potential candidates for acute treatment of bleeding. Structure-based and knowledge-based strategies were utilized to design this novel chemical series, α-spiropiperidine hydroxamates, of potent and soluble (>75 μg/mL) pan-MMP inhibitors

  越来越多的证据表明基质金属蛋白酶（MMP）参与血栓溶解。然后，考虑到控制出血需要新的治疗策略，我们假设MMP抑制可通过延迟纤维蛋白溶解减少出血。因此，我们设计并合成了一系列新型的MMP抑制剂，以鉴定潜在的急性出血治疗药物。利用基于结构和基于知识的策略来设计这种新型的化学系列，即强效和可溶（> 75μg/ mL）泛MMP抑制剂的α-螺哌哌啶异羟肟酸酯。最初的击球12被提升到最佳领先19d。外消旋19d表现出显着的体外表型反应和出色的体内功效；实际上，以1 mg / kg的小鼠出血时间为0.85分钟，而使用生理盐水则为29.28分钟。此外，19d表现出最佳的ADME和安全性（例如，无血栓形成）。其对映异构体对应分离，导致临床前候选5（在药物注解系列中，所描述药物化学杂志。 2015年，10.1021 / jm501939z）。
• Diarylsulfone sulfonamides and use thereof
  申请人：Gopalsamy Ariamala

  公开号：US20060276464A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  Compounds of Formula 1, or pharmaceutically acceptable salts thereof, are provided: which are modulators of secreted frizzled related protein-1. The compounds, and compositions containing the compounds, can be used to treat a variety of disorders, including osteoporosis.

  提供公式1的化合物或其药用可接受盐：它们是分泌的毛细胞突变相关蛋白-1的调节剂。这些化合物和含有这些化合物的组合物可用于治疗多种疾病，包括骨质疏松症。
• NEW ANTIFIBRINOLYTIC COMPOUNDS
  申请人：PROYECTO DE BIOMEDICINA CIMA, S.L.

  公开号：US20150175618A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  It relates to spirocyclic compounds of formula (I), or pharmaceutically or veterinary acceptable salts thereof, or any stereoisomers either of the compounds of formula (I) or of their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, wherein A and B form a spirocyclic ring system wherein the spiro atom connecting A and B is a carbon atom and wherein A is a known 3- to 8-membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring or a known 6- to 18-membered carbocyclic or heterocyclic polycyclic ring system; B is a known 4- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring; C is phenyl or a known 5- to 6-membered heteroaromatic ring; and R 1 -R 7 are as defined herein. It also relates to a process for their preparation, as well as to the intermediates used in this process; to pharmaceutical or veterinary compositions containing them, and to their use in medicine, in particular as antifibrinolytic and antihemorragic agents.

  本发明涉及公式(I)的螺环化合物，或其药学或兽医可接受的盐，或任何化合物的立体异构体(I)或其药学或兽医可接受的盐，其中A和B形成一个螺环系统，其中连接A和B的螺原子是一个碳原子，其中A是已知的3-8个成员的碳环或杂环单环或已知的6-18个成员的碳环或杂环多环系统；B是已知的4-7个成员的碳环或杂环单环；C是苯或已知的5-6个成员的杂芳环；R1-R7如本文所定义。本发明还涉及制备它们的方法，以及用于该过程中使用的中间体；包含它们的药学或兽医组合物，并将其用于医学，特别是作为抗纤溶和抗出血剂。
• Antifibrinolytic compounds
  申请人：PROYECTO DE BIOMEDICINA CIMA, S.L.

  公开号：US09440989B2

  公开（公告）日：2016-09-13

  It relates to spirocyclic compounds of formula (I), or pharmaceutically or veterinary acceptable salts thereof, or any stereoisomers either of the compounds of formula (I) or of their pharmaceutically or veterinary acceptable salts, wherein A and B form a spirocyclic ring system wherein the spiro atom connecting A and B is a carbon atom and wherein A is a known 3- to 8-membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring or a known 6- to 18-membered carbocyclic or heterocyclic polycyclic ring system; B is a known 4- to 7-membered carbocyclic or heterocyclic monocyclic ring; C is phenyl or a known 5- to 6-membered heteroaromatic ring; and R1-R7 are as defined herein. It also relates to a process for their preparation, as well as to the intermediates used in this process; to pharmaceutical or veterinary compositions containing them, and to their use in medicine, in particular as antifibrinolytic and antihemorragic agents.

  本发明涉及式（I）的螺环化合物，或其药学或兽医可接受的盐，或式（I）化合物或其药学或兽医可接受的盐的任何立体异构体，其中A和B形成一个螺环系统，其中连接A和B的螺原子是一个碳原子，其中A是已知的3-至8-成员的碳环或杂环单环，或已知的6-至18-成员的碳环或杂环多环系统；B是已知的4-至7-成员的碳环或杂环单环；C是苯或已知的5-至6-成员的杂环芳香环；R1-R7如本文所定义。本发明还涉及其制备方法，以及用于此过程的中间体；含有它们的药学或兽医制剂，以及它们在医学上的用途，特别是作为抗纤溶和抗出血剂。