(1S,2S,3R,4R)-3-({5-chloro-2-[(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}amino)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide | 1258556-92-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1S,2S,3R,4R)-3-({5-chloro-2-[(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}amino)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
• 英文别名: (1S,2S,3R,4R)-3-(5-Chloro-2-(1-(piperidin-4-yl)-1H-pyrazol-4-ylamino)pyrimidin-4-ylamino)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide；(1S,2S,3R,4R)-3-[[5-chloro-2-[(1-piperidin-4-ylpyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl]amino]bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
• CAS: 1258556-92-1
• 化学式: C₂₀H₂₅ClN₈O
• 分子量: 428.924
• InChiKey: RAVOJQLJGOGZMT-FCLUMBPUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,2S,3R,4R)-3-({5-chloro-2-[(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}amino)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide 、 N-乙酰甘氨酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N-甲基吗啉 在 乙酸乙酯 、 Sodium sulfate-III 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 碳酸氢钠 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 (1S,2S,3R,4R)-3-{[2-({1-[1-(N-acetylglycyl)piperidin-4-yl]-1H-pyrazol-4-yl}amino)-5-chloropyrimidin-4-yl]amino}bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或药物可接受的盐，其中A1、A2、A3、A4、X和Y在说明书中定义。本发明还涉及制备该化合物的方法，以及含有该化合物的组合物，其对抑制aurora和KDR等激酶具有用途。

  公开号：

  US20100317680A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(4-氨基-1H-吡唑-1-基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 生成 (1S,2S,3R,4R)-3-({5-chloro-2-[(1-piperidin-4-yl-1H-pyrazol-4-yl)amino]pyrimidin-4-yl}amino)bicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  PYRIMIDINE INHIBITORS OF KINASES

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物或药用可接受的盐，其中A1、A2、A3、A4、X和Y在描述中有定义。本发明还涉及制备所述化合物的方法，以及含有所述化合物的组合物，用于抑制aurora和KDR等激酶。

  公开号：

  US20100317680A1

文献信息

• Pyrimidine inhibitors of kinases
  申请人：Curtin Michael

  公开号：US08426408B2

  公开（公告）日：2013-04-23

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutical acceptable salts, wherein A1, A2, A3, A4, X and Y are defined in the description. The present invention relates also to methods of making said compounds, and compositions containing said compounds which are useful for inhibiting kinases such as aurora and KDR.

  本发明涉及式（I）的化合物或药学上可接受的盐，其中A1、A2、A3、A4、X和Y在说明书中有定义。本发明还涉及制备上述化合物的方法，以及含有该化合物的组合物，该组合物对抑制aurora和KDR等激酶具有有用性。
• Pyrazole diaminopyrimidines as dual inhibitors of KDR and Aurora B kinases
  作者：Michael L. Curtin、H. Robin Heyman、Robin R. Frey、Patrick A. Marcotte、Keith B. Glaser、James R. Jankowski、Terrance J. Magoc、Daniel H. Albert、Amanda M. Olson、David R. Reuter、Jennifer J. Bouska、Debra A. Montgomery、Joann P. Palma、Cherrie K. Donawho、Kent D. Stewart、Chris Tse、Michael R. Michaelides

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.05.067

  日期：2012.7

  In an effort to identify kinase inhibitors with dual KDR/Aurora B activity and improved aqueous solubility compared to the Abbott dual inhibitor ABT-348, a series of novel pyrazole pyrimidines structurally related to kinase inhibitor AS703569 were prepared. SAR work provided analogs with significant cellular activity, measureable aqueous solubility and moderate antitumor activity in a mouse tumor model after weekly ip dosing. Unfortunately these compounds were pan-kinase inhibitors that suffered from narrow therapeutic indices which prohibited their use as antitumor agents. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8426408B2
  申请人：——

  公开号：US8426408B2

  公开（公告）日：2013-04-23