| 1462904-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• CAS: 1462904-46-6
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₄H₁₈N₂O₄
• 分子量: 392.332
• InChiKey: UQQIALOWOGHIDN-YDALLXLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  27.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  105.17
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 聚合甲醛 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.5h， 生成 tert-butyl 4-chloro-2-[{(S)-1-{(R)-2-hydroxy-3,3-dimethylbutanoyl}-4-methylpiperazine-2-carboxamido}methyl]benzylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THROMBIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE THROMBINE

  摘要：

  本发明的化合物具有以下结构，可用于抑制凝血酶和相关的血栓闭塞，其中Q为CH2、NR4、O、S、S（O）或S（O2），其中R4为H、C1-6烷基、芳基或C3-8环烷基；R1为杂环或-（CR5R6）1-2NH2，其中R5和R6，在它们每次出现时，独立地为H、C1-6烷基、-CH2F、-CHF2、CF3或-CH2OH；R2为OH、NH2或NHSO2CH3；R3为C1-6烷基，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2013148478A1
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-叔丁氧羰基-1-苄氧羰基-2-哌嗪羧酸 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] THROMBIN INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE THROMBINE

  摘要：

  本发明的化合物具有以下结构，可用于抑制凝血酶和相关的血栓闭塞，其中Q为CH2、NR4、O、S、S（O）或S（O2），其中R4为H、C1-6烷基、芳基或C3-8环烷基；R1为杂环或-（CR5R6）1-2NH2，其中R5和R6，在它们每次出现时，独立地为H、C1-6烷基、-CH2F、-CHF2、CF3或-CH2OH；R2为OH、NH2或NHSO2CH3；R3为C1-6烷基，或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2013148478A1

文献信息

• Heterocyclic core analogs of a direct thrombin inhibitor
  作者：Timothy A. Blizzard、Sanjay Singh、Basanagoud Patil、Naresh Chidurala、Venukrishnan Komanduri、Samarpita Debnath、Sergei Belyakov、Alejandro Crespo、Alice Struck、Marc Kurtz、Judyann Wiltsie、Xun Shen、Lisa Sonatore、Marta Arocho、Dale Lewis、Martin Ogletree、Tesfaye Biftu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.01.002

  日期：2014.2

  Thrombin is a serine protease that plays a key role in blood clotting. Pyrrolidine 1 is a potent thrombin inhibitor discovered at Merck several years ago. Seven analogs (2-8) of 1 in which the pyrrolidine core was replaced with various heterocycles were prepared and evaluated for activity against thrombin, clotting factors VIIa, IXa, Xa, and XIIa, and trypsin. The thiomorpholine analog 6 was the most active, essentially matching the thrombin inhibitory activity of 1 with slightly improved selectivity over trypsin. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.