1-[Hydroxy-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)methyl]pyrrolo[1,2-a]quinoline-3-carbonitrile | 1092461-91-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1-[Hydroxy-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)methyl]pyrrolo[1,2-a]quinoline-3-carbonitrile
• CAS: 1092461-91-0
• 化学式: C₂₄H₂₁N₃O
• 分子量: 367.45
• InChiKey: WSJVZWUAXRXSFC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  466.1±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  51.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-cyano-1-(4-pyrrolidin-1-yl-benzoyl)-pyrrolo[1,2-a]quinoline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-[Hydroxy-(4-pyrrolidin-1-ylphenyl)methyl]pyrrolo[1,2-a]quinoline-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  使用基于细胞和胱天蛋白酶的高通量筛选测定法发现1-苯甲酰基-3-氰基吡咯并[1,2-a]喹啉作为一系列新的凋亡诱导剂。第1部分：1位和3位的构效关系。

  摘要：

  通过我们基于胱天蛋白酶和基于细胞的高通量筛选分析，确定了1-Benzoyl-3-cyanopyrrolo [1,2-a]喹啉（2a）是一种新型的凋亡诱导剂。化合物2a对几种乳腺癌细胞系具有良好的活性，但对几种其他癌细胞系的活性则低得多。2a的SAR研究发现，在1-苯甲酰基的4位取代对活性很重要。用酯或酮基取代3-氰基会导致不活泼的化合物。有趣的是，发现4-取代的类似物，例如1-（4-（1H-咪唑-1-基）苯甲酰基）-3-氰基吡咯并[1,2-a]喹啉（2k）在胱天蛋白酶中具有广泛的活性在人乳腺癌细胞T47D，人结肠癌细胞HCT116，和肝癌细胞SNU398。发现化合物2a在最高50 microM时不抑制微管蛋白聚合，而在化合物2k中抑制IC（50）值为5 microM的微管蛋白聚合，表明在1-苯甲酰基的4位上的某些取代基可以改变作用机理。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.09.110

文献信息

• Discovery of 1-benzoyl-3-cyanopyrrolo[1,2-a]quinolines as a new series of apoptosis inducers using a cell- and caspase-based high-throughput screening assay. Part 1: Structure–activity relationships of the 1- and 3-positions
  作者：William Kemnitzer、Jared Kuemmerle、Songchun Jiang、Han-Zhong Zhang、Nilantha Sirisoma、Shailaja Kasibhatla、Candace Crogan-Grundy、Ben Tseng、John Drewe、Sui Xiong Cai

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.09.110

  日期：2008.12

  substitution at the 4-position of the 1-benzoyl group was important for activity. Replacing the 3-cyano group by an ester or ketone group led to inactive compounds. Interestingly, 4-substituted analogs such as 1-(4-(1H-imidazol-1-yl)benzoyl)-3-cyanopyrrolo[1,2-a]quinoline (2k) were found to be broadly and highly active in the caspase activation assay as well as in the cell growth inhibition assay with low nM

  通过我们基于胱天蛋白酶和基于细胞的高通量筛选分析，确定了1-Benzoyl-3-cyanopyrrolo [1,2-a]喹啉（2a）是一种新型的凋亡诱导剂。化合物2a对几种乳腺癌细胞系具有良好的活性，但对几种其他癌细胞系的活性则低得多。2a的SAR研究发现，在1-苯甲酰基的4位取代对活性很重要。用酯或酮基取代3-氰基会导致不活泼的化合物。有趣的是，发现4-取代的类似物，例如1-（4-（1H-咪唑-1-基）苯甲酰基）-3-氰基吡咯并[1,2-a]喹啉（2k）在胱天蛋白酶中具有广泛的活性在人乳腺癌细胞T47D，人结肠癌细胞HCT116，和肝癌细胞SNU398。发现化合物2a在最高50 microM时不抑制微管蛋白聚合，而在化合物2k中抑制IC（50）值为5 microM的微管蛋白聚合，表明在1-苯甲酰基的4位上的某些取代基可以改变作用机理。