乙基(2S,4R)-4-甲基哌可酸酯 | 79199-62-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 乙基(2S,4R)-4-甲基哌可酸酯
• 中文别名: 阿加曲班杂质3
• 英文名称: (2S,4R)-4-methyl-2-piperidinecarboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (2S,4R)-4-methylpipecolate；ethyl 4-methylpipeloate；Ethyl-cis-4-methylpipecolat；ethyl (2S,4R)-4-methylpiperidine-2-carboxylate
• CAS: 79199-62-5
• 化学式: C₉H₁₇NO₂
• 分子量: 171.239
• InChiKey: GHBNOCBWSUHAAA-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 溶解度：
  乙腈（少量溶解）、氯仿（少量溶解）、乙醇（少量溶解）、甲醇（少量溶解）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl cis-(2S,4R)-1-<(R)-1-phenylethyl>-4-methylpipecolate 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 以72%的产率得到乙基(2S,4R)-4-甲基哌可酸酯
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of pipecolic acid derivatives using the aza-Diels-Alder reaction

  摘要：

  Imines of the type R-N=CHCO2Et can be coerced into undergoing a (4 + 2) cycloaddition with substituted dienes if the reaction is carried out in DMF in the presence of both water and acid; these reactions show extremely high regio- and diastereoselectivity. Use of the 1-phenylethyl group as a chiral auxiliary leads to moderate asymmetric induction (typical d.e. ca. 70%); moreover, the diastereoisomers are surprisingly easy to separate, giving a short general route to optically pure substituted pipecolic acid derivatives.

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)80025-7

文献信息

• 一种阿加曲班起始原料异构体杂质的拆分方 法
  申请人：北京悦康科创医药科技股份有限公司

  公开号：CN109761886B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明提供一种阿加曲班起始原料异构体杂质的拆分方法，该方法包括以4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯消旋体为原料，用D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸作拆分剂，成盐得到化合物Ⅰ所示的(2S,4R)‑4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯‑D‑(+)‑二苯甲酰酒石酸盐，化合物Ⅰ在碱性条件下游离得到化合物Ⅱ所示的(2S,4R)‑4‑甲基‑2‑哌啶甲酸乙酯，本发明提供的拆分方法，操作简便，拆分总收率达到45.8％，拆分后的手性纯度可以达到99.1％。
• Asymmetric synthesis of pipecolic acid derivatives using the aza-Diels-Alder reaction
  作者：Patrick D. Bailey、George R. Brown、Pritiof Korber、Amanda Reed、Robert D. Wilson

  DOI：10.1016/s0957-4166(00)80025-7

  日期：1991.1

  Imines of the type R-N=CHCO2Et can be coerced into undergoing a (4 + 2) cycloaddition with substituted dienes if the reaction is carried out in DMF in the presence of both water and acid; these reactions show extremely high regio- and diastereoselectivity. Use of the 1-phenylethyl group as a chiral auxiliary leads to moderate asymmetric induction (typical d.e. ca. 70%); moreover, the diastereoisomers are surprisingly easy to separate, giving a short general route to optically pure substituted pipecolic acid derivatives.
• Bailey, Patrick D.; Wilson, Robert D.; Brown, George R., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1991, # 5, p. 1337 - 1340
  作者：Bailey, Patrick D.、Wilson, Robert D.、Brown, George R.

  DOI：——

  日期：——