(2S,3R,4R,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-4-methyloxolane-2-carbaldehyde | 1244762-90-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (2S,3R,4R,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-4-methyloxolane-2-carbaldehyde
• CAS: 1244762-90-0
• 化学式: C₁₆H₂₅FN₂O₅Si
• 分子量: 372.469
• InChiKey: LNPWUWOZJPBVBF-XNIJJKJLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.75
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4R,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-4-methyloxolane-2-carbaldehyde 在 吡啶 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 重水 作用下， 以 四氢呋喃 、 重水 为溶剂， 反应 33.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] DEUTERATED NUCLEOSIDE/TIDE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES/NUCLÉOTIDES DEUTÉRÉS

  摘要：

  本发明提供了式（I）的核苷酸磷酰胺化合物，其中R1、R2a、R2b、R4、R5a、R5b、Rb5、Rb6和D的定义如本文所述。本发明还包括含有式（I）化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗病毒感染的方法，以及制备这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2016073756A1
• 作为产物：
  描述：

  3′,5′-bis-O-tert-butyldimethylsilyl-2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl uridine 在 2-iodoxybenzoic acid 、 三氯乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (2S,3R,4R,5R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-5-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)-4-fluoro-4-methyloxolane-2-carbaldehyde
  参考文献：
  名称：

  5'-亚甲基磷酸呋喃核苷前药的合成：在 D-2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β-C-甲基核苷中的应用

  摘要：

  报道了代谢稳定的 5'-亚甲基-双（新戊酰氧基甲基）（POM）膦酸酯呋喃核苷前药的新且简便的合成途径。关键步骤涉及四（新戊酰氧基甲基）二膦酸盐与适当保护的 5'-醛核苷的霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应。这种有效的方法被应用于合成HCV相关的2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基核苷。

  DOI：

  10.1021/ol301937v

文献信息

• Synthesis and anti-HCV activity of 3′,4′-oxetane nucleosides
  作者：Wonsuk Chang、Jinfa Du、Suguna Rachakonda、Bruce S. Ross、Serge Convers-Reignier、Wei T. Yau、Jean-Francois Pons、Eisuke Murakami、Haiying Bao、Holly Micolochick Steuer、Phillip A. Furman、Michael J. Otto、Michael J. Sofia

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.06.025

  日期：2010.8

  treat this disease. Our first generation nucleoside HCV inhibitor, RG7128 has already established proof-of-concept in the clinic and is currently in phase IIb clinical trials. As part of our continuing efforts to discover novel anti-HCV agents, 3′,4′-oxetane cytidine and adenosine nucleosides were prepared as inhibitors of HCV RNA replication. These nucleosides were shown not to be inhibitors of HCV

  丙型肝炎病毒折磨着全世界大约 1.8 亿人，目前没有可用于治疗这种疾病的直接作用的抗病毒药物。我们的第一代核苷 HCV 抑制剂 RG7128 已经在临床上建立了概念验证，目前处于 IIb 期临床试验中。作为我们不断努力发现新型抗 HCV 药物的一部分，我们制备了 3',4'-氧杂环丁烷胞苷和腺苷核苷作为 HCV RNA 复制的抑制剂。如在全细胞亚基因组复制子测定中所确定的，这些核苷显示不是HCV的抑制剂。然而，2'-单/二氟类似物4、5和6很容易被脱氧胞苷激酶磷酸化为它们的单磷酸盐代谢物，并且它们的三磷酸盐衍生物在体外被证明是 HCV NS5B 聚合酶的抑制剂。复制子测定中缺乏抗 HCV 活性可能是由于单磷酸盐不能转化为其相应的二磷酸盐。
• Synthesis of 5′-Methylene-Phosphonate Furanonucleoside Prodrugs: Application to <scp>D</scp>-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-<i>C</i>-methyl Nucleosides
  作者：Ugo Pradere、Franck Amblard、Steven J. Coats、Raymond F. Schinazi

  DOI：10.1021/ol301937v

  日期：2012.9.7

  A new and facile synthetic pathway to metabolically stable 5′-methylene-bis(pivaloyloxymethyl)(POM)phosphonate furanonucleoside prodrugs is reported. The key step involves a Horner–Wadsworth–Emmons reaction of a tetra(pivaloyloxymethyl) bisphosphonate salt with appropriately protected 5′-aldehydic nucleosides. This efficient approach was applied for the synthesis HCV related 2′-deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyl

  报道了代谢稳定的 5'-亚甲基-双（新戊酰氧基甲基）（POM）膦酸酯呋喃核苷前药的新且简便的合成途径。关键步骤涉及四（新戊酰氧基甲基）二膦酸盐与适当保护的 5'-醛核苷的霍纳-沃兹沃斯-埃蒙斯反应。这种有效的方法被应用于合成HCV相关的2'-脱氧-2'-α-氟-2'-β- C-甲基核苷。
• [EN] DEUTERATED NUCLEOSIDE/TIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUCLÉOSIDES/NUCLÉOTIDES DEUTÉRÉS
  申请人：ENANTA PHARM INC

  公开号：WO2016073756A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention provides nucleoside phosphoramidate compounds of Formula (I), where R1, R2a, R2b, R4, R5a, R5b, Rb5, Rb6 and D are as defined herein. The invention further includes pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I), methods of use of these compounds for treating a viral infection, and methods of producing these compounds.

  本发明提供了式（I）的核苷酸磷酰胺化合物，其中R1、R2a、R2b、R4、R5a、R5b、Rb5、Rb6和D的定义如本文所述。本发明还包括含有式（I）化合物的制药组合物，使用这些化合物治疗病毒感染的方法，以及制备这些化合物的方法。