O-allyl-N-acetyl-(S)-tyrosine | 171813-89-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: O-allyl-N-acetyl-(S)-tyrosine
• 英文别名: N-acetyltyrosine allyl ether；(S)-2-(4-allyloxybenzyl)-3-aza-4-oxopentanoic acid；Ac-Tyr(Oallyl)-OH；(2S)-2-acetamido-3-(4-allyloxyphenyl)propanoic acid；N-acetyl-O-allyl-L-tyrosine；(2S)-2-acetamido-3-(4-prop-2-enoxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 171813-89-1
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₄
• 分子量: 263.293
• InChiKey: NBTLGVJKKXJBAR-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  170-172 °C
• 沸点：
  510.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.171±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  O-allyl-N-acetyl-(S)-tyrosine 在 lithium hydroxide monohydrate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 C₃₁H₄₂N₆O₆*(x)C₂HF₃O₂
  参考文献：
  名称：

  发现基于烯丙基酪氨酸的三肽可作为HIV-1整合酶链转移反应的选择性抑制剂†

  摘要：

  从合成抗菌肽的文库筛选中，鉴定出一种基于O-烯丙基酪氨酸的三肽具有抗HIV-1整合酶（IN）的抑制活性，并具有IC 50在3'-处理和链转移微量滴定板分析的组合中的最大值为17.5μM。该三肽用28种肽进行了结构-活性关系（SAR）研究，其中包含了一系列天然和非天然氨基酸。SAR分析表明，烯丙基酪氨酸残基是IN抑制活性的关键特征，而掺入赖氨酸残基和带有末端甲酯的延长亲水链则是有利的。将疏水性芳族部分添加至支架的N-末端，提供了具有改善的抑制活性的化合物。这些功能的整合导致三肽96的发展，该三肽96特异性地抑制了IN链转移反应，其IC 50值为2.5μM。

  DOI：

  10.1039/c6ob00950f
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-酪氨酸乙酯 在 lithium hydroxide monohydrate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 O-allyl-N-acetyl-(S)-tyrosine
  参考文献：
  名称：

  发现基于烯丙基酪氨酸的三肽可作为HIV-1整合酶链转移反应的选择性抑制剂†

  摘要：

  从合成抗菌肽的文库筛选中，鉴定出一种基于O-烯丙基酪氨酸的三肽具有抗HIV-1整合酶（IN）的抑制活性，并具有IC 50在3'-处理和链转移微量滴定板分析的组合中的最大值为17.5μM。该三肽用28种肽进行了结构-活性关系（SAR）研究，其中包含了一系列天然和非天然氨基酸。SAR分析表明，烯丙基酪氨酸残基是IN抑制活性的关键特征，而掺入赖氨酸残基和带有末端甲酯的延长亲水链则是有利的。将疏水性芳族部分添加至支架的N-末端，提供了具有改善的抑制活性的化合物。这些功能的整合导致三肽96的发展，该三肽96特异性地抑制了IN链转移反应，其IC 50值为2.5μM。

  DOI：

  10.1039/c6ob00950f

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GROWTH FACTOR ACTIVATION ENZYMES<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYMES D'ACTIVATION DE FACTEUR DE CROISSANCE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016144654A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention generally relates to compounds that are useful for inhibiting one or more of hepatocyte growth factor activator, matriptase, hepsin, Factor Xa, or thrombin. The present invention also relates to various methods of using the inhibitor compounds including treating a malignancy, a pre-malignant condition, or cancer by administering an effective amount of the inhibitor to a subject in need thereof.

  本发明通常涉及对抑制肝细胞生长因子激活剂、麦曲丝蛋白、赫普星、Xa因子或凝血酶等的化合物有用的化合物。本发明还涉及使用抑制剂化合物的各种方法，包括通过向需要的受试者施用有效量的抑制剂来治疗恶性肿瘤、癌前病变或癌症。
• A structure-based design approach to advance the allyltyrosine-based series of HIV integrase inhibitors
  作者：Christopher P. Gordon、Neal Dalton、Nicholas Vandegraaff、John Deadman、David I. Rhodes、Jonathan A. Coates、Stephen G. Pyne、Renate Griffith、John B. Bremner、Paul A. Keller

  DOI：10.1016/j.tet.2017.11.052

  日期：2018.3

  of mid-2017, only one structure of the human immunodeficiency virus (HIV) integrase core domain co-crystallised with an active site inhibitor was reported. In this structure (1QS4), integrase is complexed with a diketo-acid based strand-transfer inhibitor (INSTI). This structure has been a preferred platform for the structure-based design of INSTIs despite concerns relating to structural irregularities

  截至2017年中，仅报道了与活性位点抑制剂共结晶的人类免疫缺陷病毒（HIV）整合酶核心结构域的一种结构。在此结构（1QS4）中，整合酶与基于二酮酸的链转移抑制剂（INSTI）复合。尽管担心因晶体堆积效应引起的结构不规则，但该结构已成为INSTI基于结构设计的首选平台。对目前所报告的297个整合酶催化核心结构库的一项调查表明，复杂结构1QS4中活性位点的解剖结构相对于所检查的所有其他结构表现出细微的变化。因此，将1QS4结构用于对接研究。从27个烯丙基酪氨酸类似物的对接中HIV感染的人类T细胞中50 ±10±5μM的值。在3'-加工和链转移试验的结合中，“内部”化合物库的另外对接发现了基于甲基酯的腈衍生物，其IC 50值为0.5μM。
• A Method for Selective N-Boc Deprotection on Wang Resin
  作者：Harish S. Trivedi、Mike Anson、Patrick G. Steel、Justin Worley

  DOI：10.1055/s-2001-18738

  日期：——

  A simple, inexpensive and efficient method for the selective cleavage of N-Boc protecting group under acidic conditions on high load Wang resin is described. This method employs the use of concd sulfuric acid in 1,4-dioxan and provides an efficient process for the complete Boc deprotection with minimal loss of substrate through cleavage from resin.

  介绍了一种在酸性条件下在高负荷王树脂上选择性裂解 N-Boc 保护基的简单、廉价和高效的方法。该方法在 1,4-二氧六环中使用浓硫酸，提供了一种高效的 Boc 完全脱保护过程，同时通过从树脂上的裂解将底物损失降至最低。
• New cyclic peptides via ring-closing metathesis reactions and their anti-bacterial activities
  作者：Timothy P. Boyle、John B. Bremner、Jonathan Coates、John Deadman、Paul A. Keller、Stephen G. Pyne、David I. Rhodes

  DOI：10.1016/j.tet.2008.09.031

  日期：2008.12

  As part of a program investigating cyclic peptides with an internal aromatic hydrophobic scaffold as potential novel anti-bacterial agents, we explored the synthesis of simple tyrosine-based systems. These were prepared via key intermediates containing internal allylglycine and allyltyrosine residues for subsequent ring-closing metathesis reactions. Although the resulting anti-bacterial activity against

  作为研究带有内部芳香族疏水支架作为潜在新型抗菌剂的环肽的计划的一部分，我们探索了基于酪氨酸的简单系统的合成。这些是通过含有内部烯丙基甘氨酸和烯丙基酪氨酸残基的关键中间体制备的，用于随后的闭环易位反应。尽管所产生的针对金黄色葡萄球菌的抗菌活性适中，但这代表了这类化合物的新颖而简单的途径。一种中间体无环二肽前体显示出对金黄色葡萄球菌的良好活性，MIC为7.8μg/ mL。
• Polymer-supported Mitsunobu ether formation and its use in combinatorial chemistry
  作者：Viktor Krchňák、Zuzka Flegelová、Aleksandra S. Weichsel、Michal Lebl

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01247-f

  日期：1995.8

  primary and secondary alcohols under the conditions of the Mitsunobu reaction (triphenylphosphine and diethyl azodicarboxylate) in tetrahydrofuran. In most cases the reaction provided a nearly quantitative yield of alkyl aryl ethers, as determined after cleaving the product from the resin. To demonstrate that the polymer-supported Mitsunobu reaction is useful for combinatorial library synthesis, we

  芳族羟基酸已经连接到聚合的固体载体上，并且酚羟基已经在Mitsunobu反应（三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯）的条件下在四氢呋喃中与各种伯醇和仲醇反应。在大多数情况下，如从树脂上裂解产物所确定的，该反应提供了几乎定量的烷基芳基醚产率。为了证明聚合物支持的Mitsunobu反应可用于组合文库合成，我们合成了许多模型化合物和一个简单的由4200种不同化合物组成的三步随机化步骤库。