6-Chlor-chinazolin-4-on-3-yl-essigsaeureethylester | 90908-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 6-Chlor-chinazolin-4-on-3-yl-essigsaeureethylester
• 英文别名: Ethyl 2-(6-chloro-4-oxoquinazolin-3-yl)acetate
• CAS: 90908-55-7
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₃
• 分子量: 266.684
• InChiKey: LWJNSBGEGKXQII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  146-148 °C
• 沸点：
  426.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-Chlor-chinazolin-4-on-3-yl-essigsaeureethylester 在 一水合肼 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 生成 2-(6-chloro-4-oxoquinazolin-3(4H)-yl)-N’-[(3Z)-5-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-3H-indol-3-ylidene]acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  结合2-氧代吲哚啉和4-氧代喹唑啉的新乙酰肼：细胞毒性和胱天蛋白酶激活活性的合成和评估。

  摘要：

  在寻找新的激活procaspase-3的小分子的过程中，我们设计并合成了一系列新的乙酰肼，它们结合了2-氧代吲哚啉和4-氧代喹唑啉支架。生物学评估表明，与第一个PAC-1相比，这些乙酰肼中的许多对三种人类癌细胞系（SW620，结肠癌； PC-3，前列腺癌； NCI-H23，肺癌）具有相当甚至更高的细胞毒性。 procaspase-3激活化合物，用作阳性对照。这些新化合物之一是2-（6-氯-4-氧代喹唑啉-3（4H）-基）-N'-[（3Z）-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚乙基]乙酰肼激活U937人淋巴瘤细胞中的caspase-3活性比未处理的对照组高5倍。其中三种新化合物可显着诱导U937细胞坏死和凋亡。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900670
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-氯苯甲酸 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 6-Chlor-chinazolin-4-on-3-yl-essigsaeureethylester
  参考文献：
  名称：

  结合2-氧代吲哚啉和4-氧代喹唑啉的新乙酰肼：细胞毒性和胱天蛋白酶激活活性的合成和评估。

  摘要：

  在寻找新的激活procaspase-3的小分子的过程中，我们设计并合成了一系列新的乙酰肼，它们结合了2-氧代吲哚啉和4-氧代喹唑啉支架。生物学评估表明，与第一个PAC-1相比，这些乙酰肼中的许多对三种人类癌细胞系（SW620，结肠癌； PC-3，前列腺癌； NCI-H23，肺癌）具有相当甚至更高的细胞毒性。 procaspase-3激活化合物，用作阳性对照。这些新化合物之一是2-（6-氯-4-氧代喹唑啉-3（4H）-基）-N'-[（3Z）-5-甲基-2-氧代-1,2-二氢-3H-吲哚-3-亚乙基]乙酰肼激活U937人淋巴瘤细胞中的caspase-3活性比未处理的对照组高5倍。其中三种新化合物可显着诱导U937细胞坏死和凋亡。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900670

文献信息

• Chinazolincarbonsäuren. VII. Mitteilung. Ein einfacher Zugang zu (4-Oxo-3,4-dihydrochinazolin-3-yl)-alkansäuren, (4-Oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin-3-yl)-alkansäuren und deren Estern
  作者：Manfred Süsse、Siegfried Johne

  DOI：10.1002/hlca.19850680410

  日期：1985.6.26

  Quinazoline Carboxylic Acids. An Easy Route to (4-Oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl)-alkanoic Acids, (4-Oxo-3,4-dihydro-1,2,3-benzotriazin-3-yl)-alkanoic Acids and their Esters

  喹唑啉羧酸。轻松合成（4-Oxo-3,4-dihydroquinazolin-3-yl）-链烷酸，（4-Oxo-3,4-dihydro-1,2,3-3-苯并三嗪-3-基）-链烷酸和他们的酯
• (<i>E</i>)-<i>N'</i>-Arylidene-2-(4-oxoquinazolin-4(3<i>H</i>)-yl) acetohydrazides: Synthesis and evaluation of antitumor cytotoxicity and caspase activation activity
  作者：Le Cong Huan、Cao Viet Phuong、Le Cong Truc、Vo Nguyen Thanh、Hai Pham-The、Le-Thi-Thu Huong、Nguyen Thi Thuan、Eun Jae Park、A Young Ji、Jong Soon Kang、Sang-Bae Han、Phuong-Thao Tran、Nguyen-Hai Nam

  DOI：10.1080/14756366.2018.1555536

  日期：2019.1.1

  on the quinazolin-4(3H)-4-one moiety, such as 6-chloro or 6-methoxy potentially increased the cytotoxicity of the compounds. In term of caspase activation activity, several compounds were found to exhibit potent effects, (e.g. compounds 7 b, 5n, and 5l). Especially, compound 7 b activated caspases activity by almost 200% in comparison to that of PAC-1. Further docking simulation also revealed that this

  抽象的 在我们寻找激活procaspase-3的新型小分子的过程中，我们设计并合成了一系列结合了quinazolin-4（3 H）-ones（5，6，7）的新型乙酰肼。生物学评估表明，八种化合物对三种人类癌细胞系（SW620，结肠癌； PC-3，前列腺癌； NCI-H23，肺癌）具有明显的细胞毒性。最有效的化合物5t的细胞毒性比5-FU高出5倍。结构-活性关系的分析表明，在喹唑啉4（3 H）-4-一部分，例如6-氯或6-甲氧基潜在地增加了化合物的细胞毒性。就胱天蛋白酶激活活性而言，发现几种化合物表现出有效的作用（例如化合物7b，5n和5l）。特别是，与PAC-1相比，化合物7b激活的胱天蛋白酶活性几乎提高了200％。进一步的对接模拟还表明，该化合物可能是有效的procaspase-3变构抑制剂。
• Design, synthesis, and evaluation of novel (E)‐ <i>N</i> '‐(3‐allyl‐2‐hydroxy)benzylidene‐2‐(4‐oxoquinazolin‐3(4 <i>H</i> )‐yl)acetohydrazides as antitumor agents
  作者：Do T. M. Dung、Eun J. Park、Duong T. Anh、Pham‐The Hai、Le D. Huy、Hye W. Jun、Joo‐Hee Kwon、A. Young Ji、Jong S. Kang、Truong T. Tung、Phan T. P. Dung、Sang‐Bae Han、Nguyen‐Hai Nam

  DOI：10.1002/ardp.202100216

  日期：2022.1

  AbstractIn our continuing search for novel small‐molecule anticancer agents, we designed and synthesized a series of novel (E)‐N'‐(3‐allyl‐2‐hydroxy)benzylidene‐2‐(4‐oxoquinazolin‐3(4H)‐yl)acetohydrazides (5), focusing on the modification of substitution in the quinazolin‐4(3H)‐one moiety. The biological evaluation showed that all 13 designed and synthesized compounds displayed significant cytotoxicity against three human cancer cell lines (SW620, colon cancer; PC‐3, prostate cancer; NCI‐H23, lung cancer). The most potent compound 5l displayed cytotoxicity up to 213‐fold more potent than 5‐fluorouracil and 87‐fold more potent than PAC‐1, the first procaspase‐activating compound. Structure–activity relationship analysis revealed that substitution of either electron‐withdrawing or electron‐releasing groups at positions 6 or 7 on the quinazolin‐4(3H)‐4‐one moiety increased the cytotoxicity of the compounds, but substitution at position 6 seemed to be more favorable. In the caspase activation assay, compound 5l was found to activate the caspase activity by 291% in comparison to PAC‐1, which was used as a control. Further docking simulation also revealed that this compound may be a potent allosteric inhibitor of procaspase‐3 through chelation of the inhibitory zinc ion. Physicochemical and ADMET calculations for 5l provided useful information of its suitable absorption profile and some toxicological effects that need further optimization to be developed as a promising anticancer agent.
• Suesse, M.; Johne, S., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1984, vol. 326, # 2, p. 342 - 348
  作者：Suesse, M.、Johne, S.

  DOI：——

  日期：——
• SUESSE, M.;JOHNE, S., J. PRAKT. CHEM., 1984, 326, N 2, 342-348
  作者：SUESSE, M.、JOHNE, S.

  DOI：——

  日期：——