(8S)-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide | 1092938-91-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (8S)-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide
• 英文别名: (8S)-N,N,2,3-tetramethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide；(8S)-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazol-5-carboxamide；(8S)-3,6,7,8-Tetrahydro-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)pyrano[2,3-e]benzimidazole-5-carboxamide；(8S)-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)-7,8-dihydro-6H-pyrano[2,3-e]benzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 1092938-91-4
• 化学式: C₂₀H₂₁N₃O₂
• 分子量: 335.406
• InChiKey: IZQCGTSQXGLBNU-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  560.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  70.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S)-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide 在 氢氧化钾 、 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 24.42h， 生成 1-[(8S)-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazol-5-yl]-piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  WO2008/151927

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  7-羟基-6-[(3R)-3-羟基-3-(2-甲基苯基)丙基]-N,N,2,3-四甲基苯并咪唑-5-甲酰胺 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.58h， 以79%的产率得到(8S)-2,3-dimethyl-8-(2-methylphenyl)-3,6,7,8-tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/74858

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Tetrahydrochromenoimidazoles as Potassium-Competitive Acid Blockers (P-CABs): Structure−Activity Relationship of Their Antisecretory Properties and Their Affinity toward the hERG Channel
  作者：Andreas M. Palmer、Vittoria Chiesa、Anja Schmid、Gabriela Münch、Burkhard Grobbel、Peter J. Zimmermann、Christof Brehm、Wilm Buhr、Wolfgang-Alexander Simon、Wolfgang Kromer、Stefan Postius、Jürgen Volz、Dietmar Hess

  DOI：10.1021/jm100040c

  日期：2010.5.13

  Potassium-competitive acid blockers (P-CABs) constitute a new therapeutic option for the treatment of acid-related diseases that are widespread and constitute a significant economical burden. Enantiomerically pure tetrahydrochromenoimidazoles were prepared using the readily available candidate 4 (BYK 405879) as starting material or the Noyori asymmetric reduction of ketones as key reaction. A comprehensive

  钾竞争性酸阻滞剂（P-CAB）构成了治疗与酸有关的疾病的新的治疗选择，这些疾病与疾病相关的疾病广泛且构成重大的经济负担。使用容易获得的候选物4制备对映体纯的四氢色氮咪唑（BYK 405879）作为起始原料或Noyori酮的不对称还原是关键反应。建立了关于5-羧酰胺和8-芳基残基对体外活性，Ghosh Schild大鼠体内酸抑制和对hERG通道的亲和力影响的综合SAR。此外，通过瘘管犬的24 h pH测量，检查了最有希望的目标化合物的抗分泌作用的功效和持续时间，与Ghosh Schild大鼠相比，观察到了明显不同的SAR。鉴定了几种与候选物4具有可比性的四氢色氮咪唑。
• Synthesis and pharmacological evaluation of 5-carboxamide-substituted tetrahydrochromeno[7,8-d]imidazoles
  作者：Andreas Marc Palmer、Gabriela Münch、Christian Scheufler、Wolfgang Kromer

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.04.071

  日期：2009.7

  readily available preclinical candidate BYK 405879 (1) as starting material. The 5-amino function was installed by the Curtius rearrangement of carboxylic acid 2 or by the Hofmann rearrangement of carboxamide 8 furnishing benzimidazole 3 as key intermediate. In the Ghosh Schild rat, some of the target compounds 10–14 showed noteworthy activity as potassium-competitive acid blockers.

  使用易于获得的临床前候选物BYK 405879（1）作为快速原料，可以快速开发出新型的5-甲酰胺取代的四氢铬并[7,8 - d ]咪唑4。5-氨基官能团是通过羧酸2的Curtius重排或羧甲基酰胺8的霍夫曼重排而提供的，其中苯并咪唑3是关键中间体。在戈什的Schild大鼠，一些目标的化合物10 - 14显示值得注意活性钾竞争性酸阻滞剂。
• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE 6-N-SUBSTITUTED BENZIMIDAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZIMIDAZOLE À SUBSTITUTION 6-N PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS
  申请人：NYCOMED GMBH

  公开号：WO2008151927A2

  公开（公告）日：2008-12-18

  [EN] The invention provides compounds of the formula (0), in which the substituents and symbols are as defined in the description. The compounds inhibit the secretion of gastric acid.
  [FR] L'invention concerne des composés de formule (0), dans laquelle les substituants et les symboles sont tels que définis dans la description. Les composés inhibent la sécrétion de l'acide gastrique.
• WO2008/151927
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• WO2008/74858
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——