2-benzyl 5-methyl 4-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2,5(9H)-dicarboxylate | 1446261-46-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2-benzyl 5-methyl 4-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2,5(9H)-dicarboxylate
• 英文别名: 2-Benzyl 5-methyl 4-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2,5(9H)-dicarboxylate；2-O-benzyl 5-O-methyl 4-oxo-3,9-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2,5-dicarboxylate
• CAS: 1446261-46-6
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₅
• 分子量: 378.384
• InChiKey: VGVOADXIIOSQGG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  604.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.388±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  88.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-benzyl 5-methyl 4-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2,5(9H)-dicarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 methyl 4-oxo-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of Pamiparib (BGB-290), a Potent and Selective Poly (ADP-ribose) Polymerase (PARP) Inhibitor in Clinical Development

  摘要：

  Poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) plays a significant role in DNA repair responses; therefore, this enzyme is targeted by PARP inhibitors in cancer therapy. Here we have developed a number of fused tetra- or pentacyclic dihydrodiazepinoindolone derivatives with excellent PARP enzymatic and cellular PARylation inhibition activities. These efforts led to the identification of pamiparib (BGB-290, 139), which displays excellent PARP-1 and PARP-2 inhibition with IC₅₀ of 1.3 and 0.9 nM, respectively. In a cellular PARylation assay, this compound inhibits PARP activity with IC₅₀ = 0.2 nM. Cocrystal of pamiparib shows similar binding sites with PARP with other PARP inhibitors, but pamiparib is not a P-gp substrate and shows excellent drug metabolism and pharmacokinetics (DMPK) properties with significant brain penetration (17-19%, mice). The compound is currently being investigated in phase III clinical trials as a maintenance therapy in platinum-sensitive ovarian cancer and gastric cancer.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01346
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-溴苯甲酸甲酯 在 palladium diacetate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 2-benzyl 5-methyl 4-oxo-3,4-dihydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-2,5(9H)-dicarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS
  [FR] DIHYDRODIAZÉPINOCARBAZOLONES TÉTRA OU PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP

  摘要：

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐、组合物和使用方法。

  公开号：

  WO2013097225A1

文献信息

• [EN] FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS<br/>[FR] DIHYDRODIAZÉPINOCARBAZOLONES TÉTRA OU PENTACYCLIQUES FUSIONNÉS À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE PARP
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2013097225A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  Provided are certain fused tetra or penta-cyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐、组合物和使用方法。
• FUSED TETRA OR PENTA-CYCLIC DIHYDRODIAZEPINOCARBAZOLONES AS PARP INHIBITORS
  申请人：BEIGENE, LTD.

  公开号：US20150175617A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  Provided are certain fused tetra or penta-cyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些融合的四环或五环化合物及其盐，以及它们的组合物和使用方法。
• Fused tetra or penta-cyclic dihydrodiazepinocarbazolones as PARP inhibitors
  申请人：Zhou Changyou

  公开号：US09260440B2

  公开（公告）日：2016-02-16

  Provided are certain fused tetra or penta-cyclic compounds and salts thereof, compositions thereof, and methods of use thereof.

  提供了某些融合四环或五环化合物及其盐，其组成物以及使用方法。
• TWI633107
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• JP2017048214A5
  申请人：——

  公开号：JP2017048214A5

  公开（公告）日：2017-03-09