2,2,2-trifluoro-1-(1H-indole-3-yl)-1-phenylethanol | 1160936-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 2,2,2-trifluoro-1-(1H-indole-3-yl)-1-phenylethanol
• 英文别名: (1R)-2,2,2-trifluoro-1-(1H-indol-3-yl)-1-phenylethanol
• CAS: 1160936-78-6
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃NO
• 分子量: 291.273
• InChiKey: MHOFBQKEDQNGLQ-OAHLLOKOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  36
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吲哚 、 2,2,2-trifluoro-1-(1H-indole-3-yl)-1-phenylethanol 在 (11bS)-4-羟基-2,6-二[2,4,6-三(异丙基)苯基]-二萘并[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]二氧杂磷杂卓4-氧化物 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 以98%的产率得到3,3'-(2,2,2-trifluoro-1-phenylethane-1,1-diyl)bis(1H-indole)
  参考文献：
  名称：

  手性磷酸催化三氟甲基酮的直接芳基化和甲基酮的二芳基化的密度泛函研究：CF 3基团的反应机理和重要作用†

  摘要：

  通过DFT方法研究了手性磷​​酸催化苯乙酮与吲哚之间二芳基化反应的详细机理，并将其与2,2,2-三氟苯乙酮与吲哚之间的反应机理进行了比较。计算结果证实了我们先前的假设，即酮中的CF 3基团在活化底物和稳定叔醇的单一芳基化产物中起着完美的双重作用。还证明了甲基酮的CH 3基团中的F取代比例不同（CH 3− n F n，n= 0、1、2、3）对拟议的二芳基化过程的键脱水步骤的活化能有不同的影响，并确定后续的重芳基化是继续进行还是被抑制。通过我们在80°C下进行的其他实验已验证了在较高的反应温度下可以克服二芳基化反应的决定速率脱水步骤中CF 3和CHF 2酮的阻障性的计算预测。此外，已经用两层ONIOM方法研究了手性磷​​酸催化的三氟甲基酮的单芳基化的高对映选择性。实验观察到的对映异构体过量可以成功地合理化。

  DOI：

  10.1039/c3ob42157k
• 作为产物：
  描述：

  吲哚 、 2,2,2-三氟苯乙酮 在 (R)-(4-hydroxy-4-oxidodinaphtho[2,1-d:1',2'-f][1,3,2]di-oxaphosphepine-2,6-diyl)bis(tri-p-tolylphosphonium)tetrakis[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]borate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 以85%的产率得到2,2,2-trifluoro-1-(1H-indole-3-yl)-1-phenylethanol
  参考文献：
  名称：

  手性静电增强磷酸催化2,2,2-三氟苯乙酮的不对称芳基化

  摘要：

  据报道，一系列具有带正电的phospho离子取代基的高反应性，无金属的手性磷酸已被用于吲哚和2,2,2-三氟甲基芳基酮的弗瑞德-克拉夫茨烷基化反应。这些催化剂比不带电荷的类似物活性高几个数量级，并具有相似或更好的对映选择性。还观察到对具有吸电子和给电子取代基的一系列基材具有高耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.8b00900

文献信息

• High-Pressure-Mediated Asymmetric Organocatalytic Hydroxyalkylation of Indoles with Trifluoromethyl Ketones
  作者：Adrian Kasztelan、Michał Biedrzycki、Piotr Kwiatkowski

  DOI：10.1002/adsc.201600327

  日期：2016.9.15

  An enantioselective hydroxyalkylation of indoles and 7‐azaindole with trifluoromethyl ketones was found to be effectively promoted under high‐pressure conditions with a low loading of Cinchona alkaloids (e.g., 1–3 mol% of cinchonidine). Chiral tertiary alcohols containing a trifluoromethyl group were obtained at 9 kbar with good yield and enantioselectivity up to 89%, whereas usually merely traces

  发现在高压条件下，低负荷的金鸡纳生物碱（例如1-3 mol％的金鸡尼定）可以有效地促进吲哚和7-氮杂吲哚与三氟甲基酮的对映选择性羟烷基化。在9kbar下以良好的收率和高达89％的对映选择性获得了具有三氟甲基的手性叔醇，而通常在大气压下仅检测到痕量的产物。
• High-Pressure Accelerated Enantioselective Addition of Indoles to Trifluoromethyl Ketones with a Low Loading of Chiral BINOL-Derived Phosphoric Acid
  作者：Michał Biedrzycki、Adrian Kasztelan、Piotr Kwiatkowski

  DOI：10.1002/cctc.201700281

  日期：2017.7.7

  The effect of pressure (up to 10 kbar) on the Brønsted acid catalyzed enantioselective hydroxyalkylation of indoles with trifluoromethyl ketones was explored. The reaction was effectively accelerated at 9 kbar with a very low loading of a 1,1′‐bi‐2‐naphthol (BINOL) ‐derived phosphoric acid (0.05–0.2 mol % of TRIP) and provided the products with high enantioselectivity (84–98 % ee).

  探索了压力（最高10 kbar）对布朗斯台德酸与三氟甲基酮对吲哚的对映选择性羟烷基化的影响。在极低的1,1'-二-2-萘酚（BINOL）衍生的磷酸（TRIP的0.05-0.2 mol％）负载下，该反应在9 kbar时有效地加速了，并提供了高对映选择性（84 –98％  ee）。
• A perfect double role of CF3 groups in activating substrates and stabilizing adducts: the chiral Brønsted acid-catalyzed direct arylation of trifluoromethyl ketones
  作者：Jing Nie、Guang-Wu Zhang、Lian Wang、Aiping Fu、Yan Zheng、Jun-An Ma

  DOI：10.1039/b900474b

  日期：——

  A direct and efficient Brønsted acid-promoted arylation of tri- and difluoromethyl ketones, as well perfluoroalkyl ketones, has been developed; good to excellent enantioselectivities (up to 99% ee) were achieved.

  已开发出一种直接高效的布朗斯特酸促进的三氟甲基和二氟甲基酮的芳基化反应，以及全氟烷基酮的芳基化反应；获得了良好到优异的对映选择性（最高可达99% ee）。
• Asymmetric Arylation of 2,2,2-Trifluoroacetophenones Catalyzed by Chiral Electrostatically-Enhanced Phosphoric Acids
  作者：Jie Ma、Steven R. Kass

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b00900

  日期：2018.5.4

  A series of highly reactive metal-free chiral phosphoric acids possessing positively charged phosphonium ion substituents are reported and have been applied to Friedel–Crafts alkylations of indoles and 2,2,2-trifluoromethyl aryl ketones. These catalysts are orders-of-magnitude more active and have similar or better enantioselectivities than their noncharged analogues. High tolerance to a range of substrates

  据报道，一系列具有带正电的phospho离子取代基的高反应性，无金属的手性磷酸已被用于吲哚和2,2,2-三氟甲基芳基酮的弗瑞德-克拉夫茨烷基化反应。这些催化剂比不带电荷的类似物活性高几个数量级，并具有相似或更好的对映选择性。还观察到对具有吸电子和给电子取代基的一系列基材具有高耐受性。
• A density functional study of chiral phosphoric acid-catalyzed direct arylation of trifluoromethyl ketone and diarylation of methyl ketone: reaction mechanism and the important role of the CF3 group
  作者：Aiping Fu、Wei Meng、Hongliang Li、Jing Nie、Jun-An Ma

  DOI：10.1039/c3ob42157k

  日期：——

  The detailed mechanism of the chiral phosphoric acid-catalyzed diarylation reaction between acetophenone and indole has been investigated by DFT methods and compared with that of the reaction between 2,2,2-trifluoroacetophenone and indole. The calculated results confirm our previous hypothesis that the CF3 group in the ketone plays a perfect double role in activating the substrate and stabilizing the

  通过DFT方法研究了手性磷​​酸催化苯乙酮与吲哚之间二芳基化反应的详细机理，并将其与2,2,2-三氟苯乙酮与吲哚之间的反应机理进行了比较。计算结果证实了我们先前的假设，即酮中的CF 3基团在活化底物和稳定叔醇的单一芳基化产物中起着完美的双重作用。还证明了甲基酮的CH 3基团中的F取代比例不同（CH 3− n F n，n= 0、1、2、3）对拟议的二芳基化过程的键脱水步骤的活化能有不同的影响，并确定后续的重芳基化是继续进行还是被抑制。通过我们在80°C下进行的其他实验已验证了在较高的反应温度下可以克服二芳基化反应的决定速率脱水步骤中CF 3和CHF 2酮的阻障性的计算预测。此外，已经用两层ONIOM方法研究了手性磷​​酸催化的三氟甲基酮的单芳基化的高对映选择性。实验观察到的对映异构体过量可以成功地合理化。