γ-tert-butyl α-S-ethyl (S)-N-(fluorenylmethoxycarbonyl)thioglutamate | 222639-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: γ-tert-butyl α-S-ethyl (S)-N-(fluorenylmethoxycarbonyl)thioglutamate
• 英文别名: Fmoc-Glu(OtBu)-SEt；Fmoc-Glu(tBu)-SEt；tert-butyl (4S)-5-ethylsulfanyl-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxopentanoate
• CAS: 222639-57-8
• 化学式: C₂₆H₃₁NO₅S
• 分子量: 469.602
• InChiKey: GHSWUAXBKFBFTF-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  γ-tert-butyl α-S-ethyl (S)-N-(fluorenylmethoxycarbonyl)thioglutamate 在 palladium on activated charcoal 三乙基硅烷 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到(S)-4-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)-5-氧代戊酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  在碳载钯存在下，由三乙基硅烷和三乙酰氧基硼氢化钠介导的S-乙基硫代酸酯对胺进行新型的一罐还原性胺烷基化反应。

  摘要：

  伯胺与醛或酮的还原性烷基化反应是合成多种胺的重要工具。我们在这里描述了一种新颖的一锅还原烷基化方法，该方法使用多功能S-乙基硫酯作为原位生成醛以烷基化一系列多功能伯胺的来源。以良好至优异的产率（大部分＞ 90％）获得相应的多官能仲胺。该一锅还原烷基化包括在低于20摄氏度的温度下用三乙基硅烷处理受保护的S-乙基硫酯，伯胺，10％Pd / C和三乙酰氧基硼氢化钠在N，N-二甲基甲酰胺中的混合物30分钟。当醛不够稳定以至于不能分离时，该方法具有特殊的优点，因此不适合逐步还原烷基化的策略。1（S）-[（（9-芴基甲氧基羰基）氨基] -4-氧代丁酸叔丁基酯（10）就是这种情况，它不能从α-叔丁基γ-S-乙基（S）-N获得-（9-芴基甲氧基羰基）硫代谷氨酸盐（9）。但是，通过我们的一锅还原烷基化方法，用9处理9-芴甲基苯丙氨酸酯（6a）得到了叔丁基2（S）-[（9-芴基甲氧基羰基）氨基] -4-[[3-苯基-1（

  DOI：

  10.1021/jo982125g
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-O-叔丁基-L-谷氨酸 、 乙硫醇 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.0h， 以42%的产率得到γ-tert-butyl α-S-ethyl (S)-N-(fluorenylmethoxycarbonyl)thioglutamate
  参考文献：
  名称：

  使用氨基硫酯通过基于 Fmoc 的固相肽合成制备肽硫酯

  摘要：

  开发了一种通过 9-芴基甲氧基羰基 (Fmoc) 固相肽合成合成肽烷基硫酯的有效方法。完全保护的肽的游离C末端在溶液中与氨基硫酯的游离氨基偶联。这提供了完全受保护的肽硫酯，它被全局脱保护以提供所需的未保护的肽硫酯。该方法适用于不稳定基团，例如磷酰基和糖基部分。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300927

文献信息

• N-Acylpolyamine inhibitors of HDM2 and HDMX binding to p53
  作者：Ryo Hayashi、Deyun Wang、Toshiaki Hara、Jaclyn A. Iera、Stewart R. Durell、Daniel H. Appella

  DOI：10.1016/j.bmc.2009.10.032

  日期：2009.12

  Selective inhibition of protein-protein interactions important for cellular processes could lead to the development of new therapies against disease. In the area of cancer, overexpression of the proteins human double minute 2 (HDM2) and its homolog HDMX has been linked to tumor aggressiveness. Both HDM2 and HDMX bind to p53 and prevent cell cycle arrest or apoptosis in damaged cells. Developing a strategy to simultaneously prevent the binding of both HDM2 and HDMX to p53 is an essential feature of inhibitors to restore p53 activity in a number of different cancers. Inhibition of protein-protein interactions with synthetic molecules is an emerging area of research that requires new inhibitors tailored to mimic the types of interfaces between proteins. Our strategy to create inhibitors of protein-protein interactions is to develop a non-natural scaffold that may be used as a starting point to identify important molecular components necessary for inhibition. In this study, we report an N-acylpolyamine (NAPA) scaffold that supports numerous sidechains in a compact atomic arrangement. NAPAs were constructed by a series of reductive aminations between amino acid derivatives followed by acylation at the resulting secondary amine. An optimized NAPA was able to equally inhibit the association of both HDM2 and HDMX with p53. Our results demonstrate some of the challenges associated with targeting multiple protein-protein interactions involved in overlapping cellular processes. Published by Elsevier Ltd.