9-溴-3-(2-溴乙酰基)-10,11-二氢-5H-二苯并(C,G)CHROMEN-8(9H)-酮 | 1438383-89-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 萘并吡喃类
• 中文名称: 9-溴-3-(2-溴乙酰基)-10,11-二氢-5H-二苯并(C,G)CHROMEN-8(9H)-酮
• 中文别名: 维帕他韦中间体3
• 英文名称: 9-bromo-3-(2-bromoacetyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[c,g]chromen-8(9H)-one
• 英文别名: 9-bromo-3-(2-bromoacetyl)-10,11-dihydro-5H-benzo[d]naphtho[2,3-b]pyran-8(9H)-one；9-bromo-3-(2-bromoacetyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo(c,g)chromene-8(9H)one；9-bromo-3-(2-bromoacetyl)-5,9,10,11-tetrahydronaphtho[7,6-c]isochromen-8-one
• CAS: 1438383-89-1
• 化学式: C₁₉H₁₄Br₂O₃
• 分子量: 450.126
• InChiKey: NVSLOKHCHIFJDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  610.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.734±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险品运输编号：
  3261
• 危险性描述：
  H302,H315,H318,H335

制备方法与用途

用途

9-溴-3-(2-溴乙酰基)-10,11-二氢-5H-二苯并(C,G)CHROMEN-8(9H)-酮是一种抗病毒药物，同时也是Velpatasvir（V116000）的中间体。Velpatasvir作为一种NS5A抑制剂，主要用于治疗丙型肝炎（HCV）感染患者的病情。

应用

该化合物可用作有机合成和医药中间体，在实验室研发及化工医药合成过程中具有广泛的应用价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-溴-3-(2-溴乙酰基)-10,11-二氢-5H-二苯并(C,G)CHROMEN-8(9H)-酮 在 potassium carbonate 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  丙肝药物维帕他韦的新合成方法

  摘要：

  本发明提供了丙肝药物维帕他韦的新合成方法，通过两个中间体化合物4和化合物化合物Ⅲ来合成维帕他韦，两化合物的结构如下所示：其中，PG基团为叔丁氧羰基(Boc)、苄氧羰基(Cbz)、乙酰基、苯甲酰基或者(S)‐2‐甲氧酰羰氨基‐3‐甲基‐丁酰基(Moc‐L‐Valyl)。

  公开号：

  CN105732765B
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-3-甲基苯乙酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 3,4,5-三溴吡啶 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 三苯基膦 、 三甲基乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 9-溴-3-(2-溴乙酰基)-10,11-二氢-5H-二苯并(C,G)CHROMEN-8(9H)-酮
  参考文献：
  名称：

  维帕他韦中间体的制备方法

  摘要：

  本发明提出了一种维帕他韦中间体的制备方法，以邻甲苯胺为起始原料，经氨基乙酰化保护，付克酰基化，脱氨基保护，重氮化，溴代制得3‑溴甲基‑4‑溴苯乙酮，然后与7‑羟基‑1‑四氢萘酮烷基化，分子内偶联，溴代制得9‑溴‑3‑(2‑溴乙酰基)‑10,11‑二氢‑5H‑苯并[d]萘并[2,3‑b]吡喃‑8(9H)‑酮。该方法制备得到的维帕他韦中间体收率高纯度高，成本低易于规模化生产。

  公开号：

  CN107629029A
• 作为试剂：
  描述：

  3-乙酰基-10,11-二氢-5H-二苯并[c,g]色烯-8(9H)-酮 、 methanol-dichloromethane 、 pyridine;trihydrobromide 在 disodium;dioxido-oxo-sulfanylidene-λ6-sulfane 、 碳酸氢钠 、 水 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 9-溴-3-(2-溴乙酰基)-10,11-二氢-5H-二苯并(C,G)CHROMEN-8(9H)-酮 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 以resulting in 9-bromo-3-(2-bromoacetyl)-10,11-dihydro-5H-dibenzo[c,g]chromen-8(9H)-one (68 mg, 41%)的产率得到9-溴-3-(2-溴乙酰基)-10,11-二氢-5H-二苯并(C,G)CHROMEN-8(9H)-酮
  参考文献：
  名称：

  ANTIVIRAL COMPOUNDS

  摘要：

  本披露涉及抗病毒化合物、含有该类化合物的组合物以及包括给予该类化合物的治疗方法，以及用于制备该类化合物的过程和中间体。

  公开号：

  US20140178336A1

文献信息

• 一种维帕他韦中间体的制备方法
  申请人：上海泓博智源医药股份有限公司

  公开号：CN107501229A

  公开（公告）日：2017-12-22

  本发明公开了一种维帕他韦中间体[9‑溴‑3‑(2‑溴乙酰基)‑10,11‑二氢‑5H‑二苯并(c,g)色烯‑8(9h)‑酮]的制备方法，该中间体的结构对应于式Ⅵ，该方法包括使用式Ⅰ的化合物4‑溴苯乙酮作为原料，经氯甲基化、缩合、环合、溴化共4步反应，最终得到式Ⅵ的维帕他韦中间体。本发明方法起始原料便宜易得，反应条件温和，路线较短，收率较高，更适合工业化生产。
• 维帕他韦中间体9－溴－3－（2－溴乙酰基）－10，11－二氢－5H－二苯并［c，g］色烯－8（9h）－酮的制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN106518832A

  公开（公告）日：2017-03-22

  本发明涉及维帕他韦中间体9‑溴‑3‑(2‑溴乙酰基)‑10，11‑二氢‑5H‑二苯并[c，g]色烯‑8(9h)‑酮的制备方法，该化合物是制备维帕他韦的关键中间体，其特征在于使用化合物I为原料，与2‑乙烯氧基乙醇反应得化合物II，化合物II在酸性条件下水解生成化合物III，化合物III经三溴吡啶溴化得到9‑溴‑3‑(2‑溴乙酰基)‑10，11‑二氢‑5H‑二苯并[c，g]色烯‑8(9h)‑酮(中间体A)。本发明缩短了原有的合成路线，质量稳定，收率高，后处理简单，适合工业化生产。
• PROCESSES FOR PREPARING ANTIVIRAL COMPOUNDS
  申请人：Gilead Pharmasset LLC

  公开号：US20150361073A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  The present disclosure provides processes for the preparation of a compound of formula: which is useful as an antiviral agent. The disclosure also provides compounds that are synthetic intermediates.

  本公开提供了制备一种化合物的方法，该化合物的化学式如下所示：该化合物可用作抗病毒药物。本公开还提供了合成中间体化合物。
• [EN] CONDENSED IMIDAZOLYLIMIDAZOLES AS ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] IMIDAZOLYLIMIDAZOLES CONDENSÉS UTILISÉS COMME COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013075029A1

  公开（公告）日：2013-05-23

  The disclosure is related to anti-viral compounds, compositions containing such compounds, and therapeutic methods that include the administration of such compounds, as well as to processes and intermediates useful for preparing such compounds.

  该披露涉及抗病毒化合物、含有这些化合物的组合物以及包括给予这些化合物的治疗方法，还涉及用于制备这些化合物的过程和中间体。
• 一种制备NS5A抑制剂-维帕他韦的方法
  申请人：南通常佑药业科技有限公司

  公开号：CN110981879B

  公开（公告）日：2021-03-05

  本发明公开一种制备NS5A抑制剂‑维帕他韦的方法，主要包括五个步骤，1)将反应起始原料VPM1、VPM2和VPM3，在碱催化作用下对接反应制备得到中间体VP1；2)中间体VP1经脱保护基试剂脱去氨基保护基制备得到中间体VP2；3)中间体VP2与胺化合物进行环合制备得到中间体VP3；4)中间体VP3与VPM4在缩合剂作用下反应制备得到酰胺化合物中间体VP4；5)中间体VP4在氧化剂作用下，经氧化反应制备得到Velpatasvir。该维帕他韦制备工艺具有路线简化、反应条件简单、可操作增强和产品得率更高的特点，更加适合于大规模工业化生产。