Gly-Phe-Leu(t-Bu) | 82362-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Gly-Phe-Leu(t-Bu)
• 英文别名: H-Gly-L-Phe-L-Leu-OtBu；H-Gly-Phe-Leu-O^tBu；tert-butyl (2S)-2-[[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoate
• CAS: 82362-19-4
• 化学式: C₂₁H₃₃N₃O₄
• 分子量: 391.511
• InChiKey: KCDOQRVAKHEZSF-IRXDYDNUSA-N

物化性质

• 沸点：
  601.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.096±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Gly-Phe-Leu(t-Bu) 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、101.3 kPa 条件下， 反应 1.17h， 生成 Boc-Tyr(^tBu)-Gly-Gly-Phe-Leu-O^tBu
  参考文献：
  名称：

  使用 T3P® 作为绿色偶联剂加速可持续的溶液相肽合成：方法和挑战

  摘要：

  在肽合成中，与可持续性差、反应时间长和过程质量强度 (PMI) 高相关的问题对于促进旨在重新定义旨在实现更可持续的合成过程的程序方面的行动是必要的。在此，我们通过连续方案报告了一种快速、广泛适用的绿色溶液相肽合成 (GSolPPS)，使用丙基膦酸酐 T3P® 作为偶联剂和N-苄氧基羰基保护基 (Z)，该保护基很容易通过氢化作用去除。因为N,N-二甲基甲酰胺 (DMF) 替代品是当务之急，迭代过程在 EtOAc 中进行，进一步推动了整体可持续性。合成方案在转化、外消旋化和反应时间方面的效率允许将工作范围扩展到标准肽 Leu-脑啡肽的合成，作为概念证明。在各种探索的程序中，一锅法协议（A cont plus）避免了后处理、中间纯化和任何分散效应，允许实现 PMI = 30 对于每个脱保护/偶联序列，在其中引入单个氨基酸是必需的迭代过程，不考虑溶剂和碱回收的可能性。该值是迄今为止报道的寡肽合成方案的最低值。

  DOI：

  10.1039/d3gc00431g
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0~30.0 ℃ 、101.3 kPa 条件下， 反应 2.17h， 生成 Gly-Phe-Leu(t-Bu)
  参考文献：
  名称：

  使用 T3P® 作为绿色偶联剂加速可持续的溶液相肽合成：方法和挑战

  摘要：

  在肽合成中，与可持续性差、反应时间长和过程质量强度 (PMI) 高相关的问题对于促进旨在重新定义旨在实现更可持续的合成过程的程序方面的行动是必要的。在此，我们通过连续方案报告了一种快速、广泛适用的绿色溶液相肽合成 (GSolPPS)，使用丙基膦酸酐 T3P® 作为偶联剂和N-苄氧基羰基保护基 (Z)，该保护基很容易通过氢化作用去除。因为N,N-二甲基甲酰胺 (DMF) 替代品是当务之急，迭代过程在 EtOAc 中进行，进一步推动了整体可持续性。合成方案在转化、外消旋化和反应时间方面的效率允许将工作范围扩展到标准肽 Leu-脑啡肽的合成，作为概念证明。在各种探索的程序中，一锅法协议（A cont plus）避免了后处理、中间纯化和任何分散效应，允许实现 PMI = 30 对于每个脱保护/偶联序列，在其中引入单个氨基酸是必需的迭代过程，不考虑溶剂和碱回收的可能性。该值是迄今为止报道的寡肽合成方案的最低值。

  DOI：

  10.1039/d3gc00431g

文献信息

• Amino acids and peptides. VII. Synthesis of methionine-enkephalin using transfer hydrogenation.
  作者：YOSHIO OKADA、NORIYA OHTA

  DOI：10.1248/cpb.30.581

  日期：——

  Catalytic transfer hydrogenation was examined with several proton donors for removal of the Z group from Z-Met-OBut. cis-Decalin as well as cyclohexene was a good proton donor for transfer hydrogenation. Met-enkephalin was synthesized by the same route as Leu-enkephalin in combination with Z group and tert-butyl ester group for protection, with removal of the Z group by transfer hydrogenation. The biological activity of the synthetic peptides as determined by measuring the inhibition of electrically evoked contraction of the guinea pig ileum was in good agreement with the results reported with the natural materials, indicating that this method may be useful for the synthesis of Metcontaining biologically active peptides.

  催化的转移氢化作用通过对几种质子供体的研究，用于去除Z-Met-OBut中的Z基团。顺式十氢化萘以及环己烯是转移氢化的良好质子供体。Met-脑啡肽通过与Leu-脑啡肽相同的路径合成，结合Z基团和叔丁酯基团进行保护，通过转移氢化去除Z基团。通过测量电刺激引起豚鼠回肠收缩的抑制作用来确定合成肽的生物活性，结果与天然物质的报道结果吻合良好，表明这种方法可能对合成含Met的生物活性肽有用。
• Synthesis of leucine-enkephalin analogs containing α-amino squaric acid
  作者：Tetsuro Shinada、Toshikazu Ishida、Ken-ich Hayashi、Yasutaka Yoshida、Yasushi Shigeri、Yasufumi Ohfune

  DOI：10.1016/j.tetlet.2007.08.103

  日期：2007.10

  Novel Leu-enkephalin analogs 10a–c in which the Tyr1, Gly2, or Gly3 residue of Leu-enkephalin 9 was replaced with α-amino squaric acid analog Sq-Tyr 8b or Sq-Gly 8a were synthesized starting from 14 or 18. Conformational analysis of 10a–c together with its model compound 26 and their opioid receptor binding activity were evaluated.

  新颖Leu-脑啡肽类似物10A - Ç其中酪氨酸1，甘氨酸2，或Gly 3残基Leu-脑啡肽的9用α氨基方形酸类似物SQ-的Tyr替换8B或SQ-甘氨酸8A合成开始从14或18。评价了10a – c及其模型化合物26的构象分析及其阿片受体结合活性。
• Ynamides as Racemization-Free Coupling Reagents for Amide and Peptide Synthesis
  作者：Long Hu、Silin Xu、Zhenguang Zhao、Yang Yang、Zhiyuan Peng、Ming Yang、Changliu Wang、Junfeng Zhao

  DOI：10.1021/jacs.6b07230

  日期：2016.10.12

  A highly efficient, two-step, one-pot synthetic strategy for amides and peptides was developed by employing ynamides as novel coupling reagents under extremely mild reaction conditions. The ynamides not only are effective for simple amide and dipeptide synthesis but can also be used for peptide segment condensation. Importantly, no racemization was detected during the activation of chiral carboxylic

  通过在极其温和的反应条件下采用 ynamides 作为新型偶联剂，开发了一种高效、两步、一锅合成酰胺和肽的策略。ynamides 不仅对简单的酰胺和二肽合成有效，而且还可用于肽段的缩合。重要的是，在手性羧酸的活化过程中没有检测到外消旋化。在 -OH、-SH、-CONH2、ArNH2 和吲哚的 NH 存在下，对氨基具有优异的酰胺化选择性，使得在酰胺和肽合成中不需要保护这些官能团。
• A new method for rapid solution synthesis of shorter peptides by use of PyBOP®
  作者：Thomas Hφeg-Jensen、Mogens Havsteen Jakobsen、Arne Holm

  DOI：10.1016/0040-4039(91)80176-7

  日期：1991.10

  using PyBOP® promoted coupling of Fmoc protected amino acids, and adopting the deprotection / washing procedure of the Fmoc Amino Acid Chloride Solution Technique (FAACST), a sample of [leucine5] enkephalin has been synthesized in a rapid, continuous solution phase method in 56% yield. The method is well applicable for the synthesis of large amounts of shorter peptide fragments.

  通过使用PyBOP®促进Fmoc保护的氨基酸的偶联，并采用Fmoc氨基酸氯化物溶液技术（FAACST）的脱保护/洗涤程序，以快速，连续的溶液相方法合成了[亮氨酸5 ]脑啡肽样品收率达56％。该方法非常适用于合成大量较短的肽片段。
• Synthesis of Leu-enkephalin peptidomimetics containing trifluoromethylalkenes as amide isopolar mimics
  作者：Venkateswararao Eeda、Manikandan Selvaraju、Ryan A. Altman

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2018.12.005

  日期：2019.2

  conversion of a naturally occurring amino acid to a Tyr1-ψ/[CF3C=CH]-Gly2 dipeptide mimetic, and notably, successful peptide coupling reactions that avoid alkene isomerization. Using this strategy, we generated trifluoromethylalkene-containing Leu-enkephalin peptidomimetics in high purity and good yield. This sequence suggests that the trifluoromethylalkene peptidomimetics can be incorporated into other target

  氟化拟肽是用于探索肽主链构象和干扰探针化合物的理化性质的有价值的底物。但是，在某些情况下，合成限制会限制将氟化肽模拟物安装到所需的探针化合物中。例如，三氟甲基烯烃已被用作酰胺等极性模拟物，但很少使用，因为许多标准的肽偶联条件促进了烯烃的异构化至热力学上有利的位置。为了解决这一挑战，我们报道了天然氨基酸向Tyr1-ψ/ [CF3C = CH] -Gly2二肽模拟物的转化，尤其是成功避免了烯烃异构化的肽偶联反应。使用这种策略，我们以高纯度和高收率制备了含三氟甲基烯烃的亮脑啡肽拟肽。该序列表明，三氟甲基烯烃肽模拟物可以通过适当的优化掺入其他靶分子中。