(-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxycyclopentanecarboxylate | 229614-05-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxycyclopentanecarboxylate
• 英文别名: Cyclopentanecarboxylic acid, 3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-[[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]amino]-2-hydroxy-, methyl ester, (1S,2S,3R,4R)-；methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-acetamido-2-ethylbutyl]-2-hydroxy-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]cyclopentane-1-carboxylate
• CAS: 229614-05-5
• 化学式: C₂₀H₃₆N₂O₆
• 分子量: 400.516
• InChiKey: YMZFCNQNTWLIEW-JZAWBGDQSA-N

物化性质

• 沸点：
  562.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.11±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

本品是帕拉米韦的杂质，主要用于作为标准品和对照品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxycyclopentanecarboxylate 在 盐酸 作用下， 生成 (-)-甲基(1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(乙酰氨基)-2-乙基丁基]-4-氨基-2-羟基环戊烷羧酸盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Substituted cyclopentane and cyclopentene compounds useful as neuraminidase inhibitors

  摘要：

  化合物I至III，其中U为CH、O或S；Z为单取代或双取代碳；R为（CH2）nCO2H，（CH2）nSO3H，（CH2）nPO3H2，（CH2）nNO2，CH（SCH3）3，酯类；R1为H，羟基烷基，氨基烷基，烷氧基烷基；RR1为O；n为0-4；R2，R3为H，羟基烷基，氨基烷基，烷氧基烷基，卤代烷基；R4为（CH2）nOH，（CH2）nNH2，取代烷基，作为神经氨酸酶抑制剂进行制备。因此，制备了（1R，3R，4R，1′S）-（-）-（1′-乙酰氨基-2′-乙基）丁基-4-（氨基亚氨基）甲基氨基环戊烷-1-羧酸，并在体外作为神经氨酸酶抑制剂进行了测试（IC50<1.mu.M）。

  公开号：

  US06562861B1
• 作为产物：
  描述：

  (1S,4R)-4-甲基环戊-2-烯甲酸甲酯盐酸盐 在 sodium hypochlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 nickel(II) chloride hexahydrate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 (-)-methyl (1S,2S,3R,4R)-3-[(1S)-1-(acetylamino)-2-ethylbutyl]-4-[(tert-butoxycarbonyl)amino]-2-hydroxycyclopentanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Peramivir膦酸酯衍生物作为流感神经氨酸酶抑制剂

  摘要：

  Peramivir是一种有效的神经氨酸酶（NA）抑制剂，可通过静脉内给药治疗流感感染。通过用膦酸酯基，膦酰-peramivir（6a）代替peramivir中的羧酸酯基，可以从关键的中间环氧化物12中制备脱水和脱氧衍生物（7a和8a）以及它们相应的单烷基酯。在这些膦酸盐化合物中，脱水衍生物7a中，有一个相对刚性的环戊烯核心结构显示最强抑制活性（IC 50 = 0.3-4.1 nM）的对的野生型人和禽流感病毒（H1N1，H3N2，H5N1的NA几个，和H7N9），尽管膦酸酯同类物出乎意料的是，6a的活性低于培拉米韦。从NMR，X射线衍射和分子模型分析推断，6a的较弱的结合亲和力可归因于其膦酸和3-戊基在NA活性位点上的偏向。化合物7a对H1N1和H5N1病毒的耐奥司他韦的H275Y菌株具有活性（IC 50 = 73–86 nM）。膦酸酯单烷基酯（6b，6c，7b，7c，8b和8c）是比其相应的膦酸（EC

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00029

文献信息

• [EN] ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSITIONS ANTI-GRIPPE ET PROCÉDÉS ASSOCIÉS
  申请人：BIOCRYST PHARM INC

  公开号：WO2014186465A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  揭示了一种新颖的化合物，包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括该发明化合物的药物组合物。还描述了使用该发明化合物抑制、治疗和/或抑制病毒感染的方法。这些组合物或方法可以选择性地包括一种或多种额外的抗病毒药物。
• Substituted cyclopentane and cyclopentene compounds useful as neuraminidase inhibitors
  申请人：BioCryst Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US06562861B1

  公开（公告）日：2003-05-13

  Compounds I-III wherein U is CH, O, or S; Z is mono- or di-substituted carbon; R is (CH2)nCO2H, (CH2)nSO3H, (CH2)nPO3H2, (CH2)nNO2, CH(SCH3)3, esters; R1 is H, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl; RR1 is O; n is 0-4; R2, R3 is H, hydroxyalkyl, aminoalkyl, alkoxyalkyl, haloalkyl; R4 is (CH2)nOH, (CH2)nNH2, substituted alkyl were prepd. as neuraminidase inhibitors. Thus, (1R,3R,4R,1′S)-(−)-(1′-acetylamino-2 ′-ethyl)butyl-4-(aminoimino)methylaminocyclopentan-1-carboxylic acid was prepd. and tested in vitro as neuraminidase inhibitor (IC50<1.mu.M).

  化合物I至III，其中U为CH、O或S；Z为单取代或双取代碳；R为（CH2）nCO2H，（CH2）nSO3H，（CH2）nPO3H2，（CH2）nNO2，CH（SCH3）3，酯类；R1为H，羟基烷基，氨基烷基，烷氧基烷基；RR1为O；n为0-4；R2，R3为H，羟基烷基，氨基烷基，烷氧基烷基，卤代烷基；R4为（CH2）nOH，（CH2）nNH2，取代烷基，作为神经氨酸酶抑制剂进行制备。因此，制备了（1R，3R，4R，1′S）-（-）-（1′-乙酰氨基-2′-乙基）丁基-4-（氨基亚氨基）甲基氨基环戊烷-1-羧酸，并在体外作为神经氨酸酶抑制剂进行了测试（IC50<1.mu.M）。
• Systematic Structure-Based Design and Stereoselective Synthesis of Novel Multisubstituted Cyclopentane Derivatives with Potent Antiinfluenza Activity
  作者：Pooran Chand、Pravin L. Kotian、Ali Dehghani、Yahya El-Kattan、Tsu-Hsing Lin、Tracy L. Hutchison、Y. Sudhakar Babu、Shanta Bantia、Arthur J. Elliott、John A. Montgomery

  DOI：10.1021/jm010277p

  日期：2001.12.1

  interact with the four binding pockets of the neuraminidase active site at least as effectively as those of the established six-membered ring inhibitors such as DANA (2), zanamivir (3), and oseltamivir (4). A mixture of the isomers was prepared initially. Protein crystallography of inhibitor-enzyme complexes was used to screen mixtures of isomers in order to identify the most active stereoisomer. A synthetic

  描述和结构上不同于现有神经氨酸酶抑制剂的新型，口服活性，有效和选择性的流感神经氨酸酶抑制剂的设计和合成。神经氨酸酶与已知的五元和六元环抑制剂的配合物的X射线晶体结构表明，对酶的有效抑制作用取决于相互作用的抑制剂取代基（羧酸根，甘油，乙酰氨基，羟基）的相对位置，而不是由中心环的绝对位置。因此，我们设计了潜在的神经氨酸酶抑制剂，其中环戊烷环可作为取代基（羧酸根，胍基，乙酰胺基，烷基）将与神经氨酸酶活性位点的四个结合口袋相互作用，至少与已建立的六元环抑制剂如DANA（2），扎那米韦（3）和奥司他韦（4）一样有效。首先制备异构体的混合物。抑制剂-酶复合物的蛋白质晶体学用于筛选异构体的混合物，以鉴定最具活性的立体异构体。开发了一条合成路线，找到了确定的候选化合物50，其特征是将2-乙基丁腈氧化物与（1S，4R）-4 [（（叔丁氧羰基）氨基]环戊-2-烯-1-羧酸甲酯（3 + 2）环加成（43）。使用
• (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-ACETYLAMINO-2-ETHYL-BUTYL]-4-UANIDINO-2-HYDROXYL-CYCLOPENTYL-1-CARBOXYLIC ACID HYDRATES PHARMACEUTICAL USES THEREOF
  申请人：Institute of Pharmacology and Toxicology Academy of Military Medical Sciences P.L.A., China

  公开号：US20150133556A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The present invention relates to (1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-acetylamino-2-ethyl-butyl]-4-guanidino-2-hydroxy-cyclopentyl-1-carboxylic acid hydrates compounds, preparing methods thereof, pharmaceutical compositions containing said compounds and preparing methods thereof, and the clinical uses of said compounds as neuramidinase inhibitors for anti-influenza.

  本发明涉及(1S,2S,3S,4R)-3-[(1S)-1-乙酰氨基-2-乙基丁基]-4-鸟氨酸基-2-羟基环戊基-1-羧酸水合物化合物，其制备方法，含有该化合物的制药组合物及其制备方法，以及该化合物作为神经氨酸酶抑制剂用于抗流感的临床用途。
• ANTI-INFLUENZA COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：BIOCRYST PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20160096842A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  Disclosed are novel compounds comprising an imino-ribose derivative covalently linked to a carbocycle or heterocycle. Pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention are also described. Methods of inhibition, treatment and/or suppression of viral infections with the compounds of the invention are also described. The compositions or methods may optionally comprise one or more additional anti-viral agents.

  本发明涉及一种新的化合物，其中包括一种亚胺-核糖衍生物与一个碳环或杂环共价连接。还描述了包括本发明化合物的制药组合物。本发明还描述了使用这些化合物进行病毒感染的抑制、治疗和/或抑制方法。这些组合物或方法可以选择包括一个或多个额外的抗病毒剂。