4-bromo-2-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)pyridine | 1395492-90-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-bromo-2-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)pyridine
• 英文别名: 4-Bromo-2-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)pyridine；4-bromo-2-[1-(trifluoromethyl)cyclopropyl]pyridine
• CAS: 1395492-90-6
• 化学式: C₉H₇BrF₃N
• 分子量: 266.06
• InChiKey: AJYRTYGOUARIGD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  256.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.680±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-2-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)pyridine 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 lithium hydroxide monohydrate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、2.53 MPa 条件下， 反应 28.0h， 生成 tert-butyl N-{2-[1-(trifluoromethyl)cyclopropyl]pyridin-4-yl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  三氟甲基取代环丙烷的通用和可扩展方法

  摘要：

  通过环丙烷羧酸或其盐与四氟化硫的脱氧氟化，以多克规模制备了具有脂肪族、芳香族甚至杂芳族取代基的CF 3 -环丙烷。对于不稳定的α-吡啶乙酸，只有使用它们的钾盐才能获得所需的产品。将 CF 3 -环丙烷衍生为可直接用于药物化学的结构单元。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c00123
• 作为产物：
  描述：

  1-三氟甲基环丙烷-1-羧酸 在 ammonium hydroxide 、 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 、 三溴氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 80.5h， 生成 4-bromo-2-(1-(trifluoromethyl)cyclopropyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS RAF KINASE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMME INHIBITEURS DE PROTÉINES KINASES

  摘要：

  本发明提供了如下所述的化合物(I)和(II)，以及其盐，并且提供了这些化合物用于治疗与Raf激酶活性相关的疾病的治疗用途。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及包含这些化合物和治疗协同剂的组合物。

  公开号：

  WO2016038582A1

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC CGRP RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES HÉTÉROCYCLIQUES DES RÉCEPTEURS CGRP
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016022644A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention is directed to heterocyclic compounds which are antagonists of CGRP receptors and may be useful in the treatment or prevention of diseases in which CGRP is involved, such as migraine. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions in the prevention or treatment of such diseases in which CGRP is involved.

  本发明涉及杂环化合物，其为CGRP受体拮抗剂，可能在治疗或预防涉及CGRP的疾病（如偏头痛）方面有用。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物，以及在预防或治疗涉及CGRP的疾病中使用这些化合物和组合物。
• [EN] SPIROCYCLIC COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS SPIROCYCLIQUES
  申请人：KALYRA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016161160A1

  公开（公告）日：2016-10-06

  Disclosed herein are spirocyclic compounds, together with pharmaceutical compositions and methods of ameliorating and/or treating a cancer described herein with one or more of the compounds described herein.

  本文披露了螺环化合物，以及使用本文描述的一种或多种化合物的药物组合物和改善和/或治疗本文描述的癌症的方法。
• Alkyl sulfinates as cross-coupling partners for programmable and stereospecific installation of C(sp3) bioisosteres
  作者：Min Zhou、Jet Tsien、Ryan Dykstra、Jonathan M. E. Hughes、Byron K. Peters、Rohan R. Merchant、Osvaldo Gutierrez、Tian Qin

  DOI：10.1038/s41557-023-01150-z

  日期：——

  for programmable and stereospecific installation of these alkyl bioisosteres. The ability of this method to simplify retrosynthetic analysis is exemplified by the improved synthesis of multiple medicinally relevant scaffolds. Experimental studies and theoretical calculations for the mechanism of this sulfur chemistry reveal a ligand-coupling trend under alkyl Grignard activation via the sulfurane intermediate

  近年来，各种具有季碳的环烷基，特别是环丙基和环丁基三氟甲基，已成为类药物分子中有前景的生物等排体。这种生物等排体的模块化安装对于合成化学家来说仍然是一个挑战。烷基亚磺酸盐试剂已被开发为自由基前体，以制备具有所需烷基生物等排体的官能化杂环。然而，这种转化的固有（自由基）反应性对任何芳香族或杂芳香族支架的功能化提出了反应性和区域选择性的挑战。在这里，我们展示了烷基亚磺酸盐参与硫烷介导的 C( sp 3 )–C( sp 2 ) 交叉偶联的能力，从而允许这些烷基生物等排体的可编程和立体定向安装。该方法简化逆合成分析的能力通过多种医学相关支架合成的改进得到了例证。这种硫化学机理的实验研究和理论计算揭示了通过四氢呋喃溶剂化稳定的硫烷中间体在烷基格氏活化下的配体偶联趋势。
• Compounds and compositions as RAF kinase inhibitors
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US10167279B2

  公开（公告）日：2019-01-01

  The present invention provides compounds of Formula (I) and (II) as described herein, and salts thereof, and therapeutic uses of these compounds for treatment of disorders associated with Raf kinase activity. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds and a therapeutic co-agent.

  本发明提供了本文所述的式(I)和(II)化合物及其盐类，以及这些化合物治疗与Raf激酶活性相关疾病的治疗用途。本发明进一步提供了包含这些化合物的药物组合物，以及包含这些化合物和一种治疗共用试剂的组合物。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS RAF KINASE INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP3191478A1

  公开（公告）日：2017-07-19