ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyanoquinoline-3-carboxylate | 403838-46-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyanoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: 4-(3-Chloro-4-methoxyphenylmethylamino)-6-cyanoquinoline-3-carboxylic acid ethyl ester；ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxyphenyl)methylamino]-6-cyanoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 403838-46-0
• 化学式: C₂₁H₁₈ClN₃O₃
• 分子量: 395.845
• InChiKey: GREQKLKEXZQJPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  557.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  84.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyanoquinoline-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-[[(3-Chloro-4-methoxyphenyl)methyl]amino]-6-cyano-3-quinolinecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  喹啉作为强效和选择性PDE5抑制剂，可作为治疗勃起功能障碍的潜在药物。

  摘要：

  在不断发现新的化学型作为治疗男性勃起功能障碍（ED）的有效和选择性PDE5抑制剂的过程中，我们发现4-苄基氨基喹啉衍生物是非常有效和选择性的PDE5抑制剂。该系列中的某些化合物的PDE5 IC（50）低至50 pM。喹啉C6-位的吸电子基团大大提高了PDE5的效力，而C8-位的乙基不仅提高了PDE5的效力，而且提高了同工酶的选择性。在C3位的取代基可以结合各种不同的基团。描述了这一新系列有效的PDE5抑制剂的合成及其一级结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.090
• 作为产物：
  描述：

  二乙基{[(4-氰基苯基)氨基]亚甲基}丙二酸酯 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 丙醇 、 二苯醚 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 4-[(3-chloro-4-methoxybenzyl)amino]-6-cyanoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  喹啉作为强效和选择性PDE5抑制剂，可作为治疗勃起功能障碍的潜在药物。

  摘要：

  在不断发现新的化学型作为治疗男性勃起功能障碍（ED）的有效和选择性PDE5抑制剂的过程中，我们发现4-苄基氨基喹啉衍生物是非常有效和选择性的PDE5抑制剂。该系列中的某些化合物的PDE5 IC（50）低至50 pM。喹啉C6-位的吸电子基团大大提高了PDE5的效力，而C8-位的乙基不仅提高了PDE5的效力，而且提高了同工酶的选择性。在C3位的取代基可以结合各种不同的基团。描述了这一新系列有效的PDE5抑制剂的合成及其一级结构-活性关系。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2003.12.090

文献信息

• Synthesis and in vitro evaluation of new fluorinated quinoline derivatives with high affinity for PDE5: Towards the development of new PET neuroimaging probes
  作者：Jianrong Liu、Aurélie Maisonial-Besset、Barbara Wenzel、Damien Canitrot、Ariane Baufond、Jean-Michel Chezal、Peter Brust、Emmanuel Moreau

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.03.091

  日期：2017.8

  Based on currently known PDE5 inhibitors, a series of novel fluorinated compounds bearing a quinoline core have been synthesised via multi-steps reaction pathways. Their affinity for PDE5 and selectivity over other PDE families have been investigated. According to the data collected from this in vitro screening, fluorinated derivatives 24a, b bearing a fluoroethoxy group at the C-3 position of the

  全球范围内阿尔茨海默氏病（AD）的发病率不断上升是一个重大的公共卫生问题。当前的治疗仅提供具有明显副作用的姑息药。因此，迫切需要新的有效治疗方案和新颖的早期诊断工具。最近，有大量的临床前证据表明，磷酸二酯酶5（PDE5）作为AD中的生物标志物和药物靶标在临床上均可能相关。在这项研究中，我们打算开发一种新的放射性氟化示踪剂，以使用PET成像可视化大脑中的PDE5。基于目前已知的PDE5抑制剂，已通过多步反应途径合成了一系列带有喹啉核心的新型氟化化合物。已经研究了它们对PDE5的亲和力和对其他PDE家族的选择性。
• Quinoline inhibitors of cGMP phosphodiesterase
  申请人：——

  公开号：US20020177587A1

  公开（公告）日：2002-11-28

  1 are useful as inhibitors of cGMP PDE especially Type 5.

  它们作为cGMP PDE的抑制剂特别是Type5是有用的。
• Targeting cyclic nucleotide phosphodiesterase 5 (PDE5) in brain: Toward the development of a PET radioligand labeled with fluorine-18
  作者：Barbara Wenzel、Jianrong Liu、Sladjana Dukic-Stefanovic、Winnie Deuther-Conrad、Rodrigo Teodoro、Friedrich-Alexander Ludwig、Jean-Michel Chezal、Emmanuel Moreau、Peter Brust、Aurelie Maisonial-Besset

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.01.037

  日期：2019.5

  3-fluoroazetidine moiety, was further radiolabeled by aliphatic nucleophilic substitution of two different leaving groups (nosylate and tosylate) using [18F]fluoride. The use of the nosylate precursor and tetra-n-butyl ammonium [18F]fluoride ([18F]TBAF) in 3-methyl-3-pentanol combined with the addition of a small amount of water proved to be the best radiolabeling conditions achieving a RCY of 4.9 ± 1

  为了开发一种通过正电子发射断层扫描（PET）对大脑中的环状核苷酸磷酸二酯酶5（PDE5）成像的特定放射性配体，在喹啉核心的基础上合成了七种新的氟化抑制剂（3-9）。在体外确定了对PDE5的抑制活性以及一组其他PDE，并选择了两种衍生物进行IC50值测定。含有3-氟氮杂环丁烷部分的最有前途的化合物7（对于PDE5A，IC50 = 5.92 nM）通过使用[18F]氟化物的两个不同的离去基团（壬酸酯和甲苯磺酸酯）的脂族亲核取代进一步进行了放射性标记。在3-甲基-3-戊醇中配合使用甲磺酸酯前体和四正丁基[18F]氟化铵（[18F] TBAF），并加入少量水被证明是最佳的放射性标记条件，可实现自动化程序中的RCY为4.9±1.5％。进行了体外和体内的初步生物学研究，以表征这种新的PDE5放射性配体。在小鼠中对[18F] 7的代谢研究表明，在大脑中已检测到放射性代谢产物的形成，从而使代谢迅速降解。
• Quinoline Inhibitors of cGMP Phosphodiesterase
  申请人：Bi Yingzhi

  公开号：US20070155788A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  Compounds of the formula (I) are useful as inhibitors of cGMP PDE especially Type 5.

  化学式为(I)的化合物可作为cGMP PDE特别是类型5的抑制剂。
• US6576644B2
  申请人：——

  公开号：US6576644B2

  公开（公告）日：2003-06-10