sodium bicyclo[1.1.0]butane-1-carboxylate | 2708281-46-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: sodium bicyclo[1.1.0]butane-1-carboxylate
• 英文别名: bicyclo[1.1.0]butane-1-carbonyloxy sodium；sodium;bicyclo[1.1.0]butane-1-carboxylate
• CAS: 2708281-46-1
• 化学式: C₅H₅O₂*Na
• 分子量: 120.083
• InChiKey: DFSUGOYVWRFFAC-UHFFFAOYSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.85
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  40.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  sodium bicyclo[1.1.0]butane-1-carboxylate 、 苯胺 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  双环丁烷羧酰胺作为半胱氨酸导向的应变亲电试剂，用于选择性靶向蛋白质

  摘要：

  扩展具有独特反应特性的亲电试剂的库将促进具有理想反应特性的共价抑制剂的开发。我们在此介绍了双环 [1.1.0] 丁烷 (BCB) 羧酸酰胺作为一类新的硫醇反应性亲电试剂，用于选择性和不可逆地抑制目标蛋白质。我们首先简化了合成路线以生成各种 BCB 酰胺。菌株驱动的 BCB 酰胺亲核加成在中性水性条件下与半胱氨酸硫醇化学选择性地进行，其速率明显慢于丙烯酰胺的速率。成功地利用 BCB 酰胺的这种反应性来开发靶向布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 的共价配体。通过调整 BCB 酰胺反应性并优化其在配体上的配置，我们获得了 BTK 的选择性共价抑制剂。基于凝胶活性的蛋白质分析和基于质谱的化学蛋白质组学表明，与迈克尔受体探针相比，选定的 BCB 酰胺对人体细胞中的 BTK 具有更高的靶标选择性。进一步的化学蛋白质组学研究表明，携带不同类别亲电试剂的 BTK 探针表现出不同的脱靶特征。该结果表明，将 BCB

  DOI：

  10.1021/jacs.0c07490
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-hydroxycyclobutane-1-carboxylate 在 四溴化碳 、 三苯基膦 、 lithium bromide 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 63.0h， 生成 sodium bicyclo[1.1.0]butane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  双环丁烷羧酰胺作为半胱氨酸导向的应变亲电试剂，用于选择性靶向蛋白质

  摘要：

  扩展具有独特反应特性的亲电试剂的库将促进具有理想反应特性的共价抑制剂的开发。我们在此介绍了双环 [1.1.0] 丁烷 (BCB) 羧酸酰胺作为一类新的硫醇反应性亲电试剂，用于选择性和不可逆地抑制目标蛋白质。我们首先简化了合成路线以生成各种 BCB 酰胺。菌株驱动的 BCB 酰胺亲核加成在中性水性条件下与半胱氨酸硫醇化学选择性地进行，其速率明显慢于丙烯酰胺的速率。成功地利用 BCB 酰胺的这种反应性来开发靶向布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 的共价配体。通过调整 BCB 酰胺反应性并优化其在配体上的配置，我们获得了 BTK 的选择性共价抑制剂。基于凝胶活性的蛋白质分析和基于质谱的化学蛋白质组学表明，与迈克尔受体探针相比，选定的 BCB 酰胺对人体细胞中的 BTK 具有更高的靶标选择性。进一步的化学蛋白质组学研究表明，携带不同类别亲电试剂的 BTK 探针表现出不同的脱靶特征。该结果表明，将 BCB

  DOI：

  10.1021/jacs.0c07490

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：[en]F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：WO2023025832A1

  公开（公告）日：2023-03-02

  The present invention relates to compounds of formula (I), wherein R1to R5and A1to A3are as described herein, and their pharmaceutically acceptable salt thereof, and compositions including the compounds and methods of using the compounds.