阿尼帕米 | 83200-10-6

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 钙通道阻滞剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 阿尼帕米
• 英文名称: Anipamil
• 英文别名: anapamil；2-dodecyl-5-(methyl-3-methoxyphenethylamino)-2-(3-methoxyphenyl)valeronitrile；2-(3-methoxyphenyl)-2-[3-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl-methylamino]propyl]tetradecanenitrile
• CAS: 83200-10-6
• 化学式: C₃₄H₅₂N₂O₂
• 分子量: 520.799
• InChiKey: PHFDAOXXIZOUIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于丙酮（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  45.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

概述

阿尼帕米（AniPamil），又称安尼帕米，是一种钙通道阻滞剂。它可以阻止血管平滑肌细胞的钙内流，从而扩张外周血管，并起到降压作用。作为一种拮抗药，它能够减慢心率、降低心肌耗氧量，改善左心室舒张功能，减少心律失常。

理化性质

• 密度：0.983 g/cm³
• 沸点：641.9°C (760 mmHg)
• 闪点：342°C
• 折射率：1.517

药理作用

阿尼帕米是一种钙拮抗药，能够松弛血管平滑肌。它对血管的选择性强，可以舒张冠状血管和全身血管，增加冠脉血流量，并降低血压。其作用缓慢但持续时间长。

药代动力学

口服后吸收迅速，生物利用度较高（52%-88%）。大部分经肝脏代谢，半衰期约为30小时。

适应症

• 适用于稳定型心绞痛患者，尤其是对硝酸盐和β阻滞剂无效者。
• 具有保护心肌缺血性损伤的作用。
• 治疗高血压病。

用法用量

口服，每日一次，剂量为40-120毫克。

不良反应

偶尔会出现恶心、轻度头痛及关节痛、皮肤瘙痒和荨麻疹等不良反应。

药物相互作用

• 与地高辛合用时可增高地高辛的血清浓度，易引起洋地黄中毒。
• 阿尼帕米与β受体阻滞剂合用时，由于两者负性肌力和负性频率作用叠加，可能引发低血压、窦房结功能失调、房室传导阻滞，甚至可能导致心搏骤停的风险。
• 不能与普罗帕酮合用。

主要参考文献

1. 何月光等. 阿尼帕米与尼群地平治疗高血压性左心室肥厚的疗效观察[J]. 中国新药杂志, 2004, 13(12):1403-1406.
2. 百度百科

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  alpha-十二烷基-3-甲氧基-苯乙腈 在 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 C₃₀H₂₈BrMnNO₂P₂ 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 阿尼帕米
  参考文献：
  名称：

  锰催化烯丙醇和腈的交叉偶联：获得 δ-羟基腈的优雅途径

  摘要：

  醇和腈衍生物是非常重要的骨架，广泛应用于有机和生物有机化学。由于其 100% 的原子经济性和易于获得的起始材料，通过形式共轭加成的醇和腈的交叉偶联是获得长碳链束缚腈的强大且环境友好的策略。在此，我们报道了钳形锰 ( I ) 催化腈与烯丙醇的氧化还原中性偶联以形成各种 δ-羟基腈的第一个例子。该反应在简单条件下具有广泛的底物范围和良好的官能团耐受性（43 个例子，50-94% 产率）。值得注意的是，阿尼帕米和维拉帕米的成功合成进一步证明了该协议的温和性和实用性通过一个或两个级联借氢程序。

  DOI：

  10.1039/d2gc03679g

文献信息

• [EN] TRIAZOLE AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] TRIAZOLES AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016187308A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一种的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，并可用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构，其中变量的定义在此提供。
• [EN] TRIAZOLE PHENYL COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS PHÉNYLE TRIAZOLE EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018093579A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Compounds of Formula I and Formula II, pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and may have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula I and Formula II have the following structures: (I), (II) where the definitions of the variables are provided herein.

  公式I和公式II的化合物，其药用盐，上述任何一个的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，可能用于治疗心血管和其他疾病。公式I和公式II的化合物具有以下结构：(I)，(II)，其中变量的定义在此提供。
• [EN] TRIAZOLE FURAN COMPOUNDS AS AGONISTS OF THE APJ RECEPTOR<br/>[FR] COMPOSÉS DE TRIAZOLE FURANE UTILISÉS EN TANT QU'AGONISTES DU RÉCEPTEUR APJ
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018097944A1

  公开（公告）日：2018-05-31

  Compounds of Formula (I) and Formula (II), pharmaceutically acceptable salt thereof, stereoisomers of any of the foregoing, or mixtures thereof are agonists of the APJ Receptor and have use in treating cardiovascular and other conditions. Compounds of Formula (I) and Formula (II) have the following structures: (I); (II). Intermediates (V) are also claimed.

  式(I)和式(II)的化合物，其药用盐，任何上述化合物的立体异构体，或它们的混合物是APJ受体的激动剂，并且在治疗心血管和其他疾病方面有用。式(I)和式(II)的化合物具有以下结构：(I); (II)。中间体(V)也被要求。
• [EN] DUAL-ACTING ANTIHYPERTENSIVE AGENTS<br/>[FR] AGENTS ANTIHYPERTENSIFS À DOUBLE ACTION
  申请人：THERAVANCE INC

  公开号：WO2009035543A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The invention relates to compounds having the formula: (I) wherein: Ar, r, R3, Z, X, and R5-7 are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These compounds have AT1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  本发明涉及具有以下公式的化合物：(I) 其中：Ar、r、R3、Z、X和R5-7按说明书定义，或其药用可接受盐。这些化合物具有AT1受体拮抗活性和中性内肽酶抑制活性。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• NEPRILYSIN INHIBITORS
  申请人：Hughes Adam D.

  公开号：US20130330366A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  In one aspect, the invention relates to compounds having the formula XII: where R a , R b , R 2 , R 7 , and X are as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds described herein are prodrugs of compounds having neprilysin inhibition activity. In another aspect, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds; methods of using these compounds; and processes and intermediates for preparing these compounds.

  在一方面，本发明涉及具有公式XII的化合物： 其中R a ，R b ，R 2 ，R 7 和X如说明书中所定义，或其药用可接受的盐。所述的化合物是具有中性粒细胞弹性蛋白酶抑制活性的化合物的前药。在另一方面，本发明涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。