1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4-[2-(3,5-difluorophenyl)-ethyl]piperazine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4-[2-(3,5-difluorophenyl)-ethyl]piperazine
• 英文别名: 3-(3-{4-[2-(3,5-Difluoro-phenyl)-ethyl]-piperazin-1-yl}-propyl)-5-[1,2,4]triazol-4-yl-1H-indole；3-[3-[4-[2-(3,5-difluorophenyl)ethyl]piperazin-1-yl]propyl]-5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indole
• 化学式: C₂₅H₂₈F₂N₆
• 分子量: 450.534
• InChiKey: BLVVWPOJELUFFG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  53
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯丁基)-1,3-二氧戊环 在 硫酸 、 sodium cyanoborohydride 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium iodide 作用下， 以 甲醇 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 生成 1-[3-(5-(1,2,4-triazol-4-yl)-1H-indol-3-yl)propyl]-4-[2-(3,5-difluorophenyl)-ethyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  选择性，口服活性5-HT1D受体激动剂可作为潜在的抗偏头痛药物。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jm9704560

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE SUBSTITUES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LIMITED

  公开号：WO1997006159A1

  公开（公告）日：1997-02-20

  (EN) A class of 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine derivatives, substituted at the 5-position of the indole nucleus by a five-membered heteroaromatic moiety, and on the phenyl ring of the phenethyl moiety by fluoro, chloro, trifluoromethyl, alkoxy or an oxazolidinone group and optionally by one or two further substituents, are selective agonists of 5-HT1-like receptors, being potent agonists of the human 5-HT1D$g(a) receptor subtype whilst possessing at least a 10-fold selective affinity for th e5-HT1D$g(a) receptor subtype relative to the 5-HT1D$g(b) subtype; they are therefore useful in the treatment and/or prevention of clinical conditions, in particular migraine and associated disorders, for which a subtype-selective agonist of 5-HT1D receptors is indicated, whilst eliciting fewer side-effects, notably adverse cardiovascular events, than those associated with non-subtype-selective 5-HT1D receptor agonists.(FR) Classe de dérivés de 1-[3-(1$i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phényléthyl)piperazine substitués en position 5 du noyau de l'indole par une fraction hétéroaromatique à cinq chaînons, et sur le noyau phénylique de la fraction de phénéthyle par fluoro, chloro, trifluorométhyle, alcoxy ou un groupe d'oxazolidinone et éventuellement par un ou deux autres substituants. Ces dérivés sont des agonistes sélectifs des récepteurs de type 5-HT1, de puissants agonistes du sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) humain tout en possédant une affinité sélective au moins multipliée par 10 pour le sous-type de récepteur 5-HT1D$g(a) par rapport au sous-type de récepteur 5-HT1D$g(b). Ils s'avèrent par conséquent utiles dans le traitement et/ou la prévention de conditions cliniques, notamment la migraine et ses troubles associés, pour lesquels on préconise un agoniste des récepteurs 5-HT1D à sélectivité de sous-type, car ils induisent moins d'effets secondaires, notamment des troubles cardio-vasculaires, que les agonistes des récepteurs 5-HT1D non à sélectivité de sous-type.

  一种类为1-[3-(1-i(H)-indol-3-yl)propyl]-4-(2-phenylethyl)piperazine衍生物，其中5-位的indole核被一个五元杂环基团所取代，且在苯环上由氟基、氯基、 trifluoromethyl基、甲氧基或oxazolidinone基团取代，并且可能还带有1-2个额外的取代基团。这些衍生物是一种选择性5-HTI受体激动剂，是人类5-HT1D$g(a)受体亚型的强激动剂，同时在5-HT1D $g(a)受体亚型与5-HT1D $g(b)受体亚型之间至少具有10倍的选择性亲和力；因此它们对于治疗或预防需要选择性5-HT1受体激 Stratagist的临床条件，特别是对于偏头痛及其并发症，非常有用。这种药物作为一个选择性5-HT1受体激 Stratagist，相较于非选择性5-HT1受体激 Stratagist，其副作用，尤其是不正常的Reader心血管事件，较少。
• PALLADIUM CATALYZED INDOLIZATION
  申请人：MERCK & CO., INC.

  公开号：EP0925302B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• SUBSTITUTED 1-INDOLYLPROPYL-4-PHENETHYLPIPERAZINE DERIVATIVES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0844996A1

  公开（公告）日：1998-06-03
• US5889008A
  申请人：——

  公开号：US5889008A

  公开（公告）日：1999-03-30
• Selective, Orally Active 5-HT_1D Receptor Agonists as Potential Antimigraine Agents
  作者：Angus M. MacLeod、Leslie J. Street、Austin J. Reeve、Richard A. Jelley、Francine Sternfeld、Margaret S. Beer、Josephine A. Stanton、Alan P. Watt、Denise Rathbone、Victor G. Matassa

  DOI：10.1021/jm9704560

  日期：1997.10.1