(R)-methyl 3-((1-(dimethylamino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-5-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)-thiophene-2-carboxylate | 1355039-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (R)-methyl 3-((1-(dimethylamino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-5-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)-thiophene-2-carboxylate
• 英文别名: 5-(3,3-dimethyl-but-1-ynyl)-3-((R)-1-dimethylcarbamoyl-ethylamino)-thiophene-2-carboxylic acid methyl ester；methyl 3-[[(2R)-1-(dimethylamino)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)thiophene-2-carboxylate
• CAS: 1355039-60-9
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₃S
• 分子量: 336.455
• InChiKey: GLFKJOSMDHUCBZ-LLVKDONJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  86.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-methyl 3-((1-(dimethylamino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-5-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)-thiophene-2-carboxylate 、 4-methylcyclohexanecarbonyl chloride 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 3-(N-((R)-1-(dimethylamino)-1-oxopropan-2-yl)-(trans-4-methylcyclohexane)-1-carboxamido)-5-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)thiophene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于噻吩的拇指口袋 2 丙型肝炎 NS5B 聚合酶变构抑制剂，具有改进的效力和物理化学特征

  摘要：

  丙型肝炎病毒蛋白 NS3/4A 蛋白酶、NS5B 聚合酶和 NS5A 是临床验证的直接作用抗病毒治疗靶点。NS5B 聚合酶可通过核苷或核苷酸类似物的作用直接抑制，或在许多明确定义的位点变构抑制。在这里，我们描述了一系列作用于拇指口袋 2 位点的 NS5B 聚合酶噻吩羧酸变构抑制剂的进一步开发。洛米布韦 ( 1 ) 是一种变构 HCV NS5B 抑制剂，与其他直接作用的抗病毒药物联合使用时表现出优异的抗病毒活性和潜在的临床效用。进一步探索和开发该系列的努力导致了化合物23，一种具有相当效力和改进的物理化学性质的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00541
• 作为产物：
  描述：

  3-溴噻酚-2-羧酸甲酯 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 正丁基锂 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 二异丙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 26.58h， 生成 (R)-methyl 3-((1-(dimethylamino)-1-oxopropan-2-yl)amino)-5-(3,3-dimethylbut-1-ynyl)-thiophene-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现新的基于噻吩的拇指口袋 2 丙型肝炎 NS5B 聚合酶变构抑制剂，具有改进的效力和物理化学特征

  摘要：

  丙型肝炎病毒蛋白 NS3/4A 蛋白酶、NS5B 聚合酶和 NS5A 是临床验证的直接作用抗病毒治疗靶点。NS5B 聚合酶可通过核苷或核苷酸类似物的作用直接抑制，或在许多明确定义的位点变构抑制。在这里，我们描述了一系列作用于拇指口袋 2 位点的 NS5B 聚合酶噻吩羧酸变构抑制剂的进一步开发。洛米布韦 ( 1 ) 是一种变构 HCV NS5B 抑制剂，与其他直接作用的抗病毒药物联合使用时表现出优异的抗病毒活性和潜在的临床效用。进一步探索和开发该系列的努力导致了化合物23，一种具有相当效力和改进的物理化学性质的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00541

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20130190289A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  A compound is represented by Structural Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of Structural Formula (I) are as described in the specification and the claims. A pharmaceutical composition comprises a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier of excipient. A method of treating a HCV infection in a subject comprises administering to the subject a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method of inhibiting or reducing the activity of HCV polymerase in a subject or in a biological in vitro sample comprises administering to the subject or to the sample a therapeutically effective amount of a compound represented by Structural Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种化合物由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表，其中结构式(I)的变量如规范和权利要求所描述。一种药物组合物包括一种由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表的化合物，以及药学上可接受的载体或赋形剂。一种治疗HCV感染的方法包括向受试者施用一种由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表的治疗有效量的化合物。一种抑制或减少受试者或生物体外样本中HCV聚合酶活性的方法包括向受试者或样本中施用一种由结构式(I)或其药学上可接受的盐所代表的治疗有效量的化合物。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF FLAVIVIRUS INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT OU LA PRÉVENTION D'INFECTIONS PAR FLAVIVIRUS
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2012006055A3

  公开（公告）日：2012-03-01
• Discovery of Novel Thiophene-Based, Thumb Pocket 2 Allosteric Inhibitors of the Hepatitis C NS5B Polymerase with Improved Potency and Physicochemical Profiles
  作者：John J. Court、Carl Poisson、Andrzej Ardzinski、Darius Bilimoria、Laval Chan、Kishan Chandupatla、Nathalie Chauret、Philip N. Collier、Sanjoy Kumar Das、Francois Denis、Warren Dorsch、Ganesh Iyer、David Lauffer、Lucille L’Heureux、Pan Li、Brian S. Luisi、Nagraj Mani、Suganthi Nanthakumar、Olivier Nicolas、B. Govinda Rao、Steven Ronkin、Subajini Selliah、Rebecca S. Shawgo、Qing Tang、Nathan D. Waal、Constantin G. Yannopoulos、Jeremy Green

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00541

  日期：2016.7.14

  validated targets for direct-acting antiviral therapies. The NS5B polymerase may be inhibited directly through the action of nucleosides or nucleotide analogues or allosterically at a number of well-defined sites. Herein we describe the further development of a series of thiophene carboxylate allosteric inhibitors of NS5B polymerase that act at the thumb pocket 2 site. Lomibuvir (1) is an allosteric

  丙型肝炎病毒蛋白 NS3/4A 蛋白酶、NS5B 聚合酶和 NS5A 是临床验证的直接作用抗病毒治疗靶点。NS5B 聚合酶可通过核苷或核苷酸类似物的作用直接抑制，或在许多明确定义的位点变构抑制。在这里，我们描述了一系列作用于拇指口袋 2 位点的 NS5B 聚合酶噻吩羧酸变构抑制剂的进一步开发。洛米布韦 ( 1 ) 是一种变构 HCV NS5B 抑制剂，与其他直接作用的抗病毒药物联合使用时表现出优异的抗病毒活性和潜在的临床效用。进一步探索和开发该系列的努力导致了化合物23，一种具有相当效力和改进的物理化学性质的化合物。