methyl 5-(2-(benzyl(tert-butyl)amino)-1-hydroxyethyl)-2-(benzyloxy)benzoate | 35459-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 5-(2-(benzyl(tert-butyl)amino)-1-hydroxyethyl)-2-(benzyloxy)benzoate
• 英文别名: Methyl-5-<2-(benzyl-tert.-butylamino)-1-hydroxy-ethyl>-2-benzyloxybenzoat；α-(N-Benzyl-tert.-butylaminomethyl)-4-benzyloxy-3-carbomethoxybenzylalkohol；Methyl 5-[2-[benzyl(tert-butyl)amino]-1-hydroxyethyl]-2-phenylmethoxybenzoate
• CAS: 35459-07-5；35459-08-6；63295-87-4
• 化学式: C₂₈H₃₃NO₄
• 分子量: 447.574
• InChiKey: WNSVAMZMWBBXHT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  59
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 5-(2-(benzyl(tert-butyl)amino)-1-hydroxyethyl)-2-(benzyloxy)benzoate 在 二乙胺基三氟化硫 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 以67%的产率得到methyl 5-(2-(benzyl(tert-butyl)amino)-1-fluoroethyl)-2-(benzyloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  构象控制启用由氟笨拙在β的模型效果2 -AR激动剂沙丁胺醇（托林™）

  摘要：

  支气管扩张药沙丁胺醇在ϕ O-CCN扭转角附近采用特征性的gauche构型。该拓扑基于稳定的σ→σC -X *类型的立体电子相互作用。沙丁胺醇的X射线晶体学分析还表明，分子内氢键增强了这种直观构象（ϕ O-CCN≈60  °）。在这项研究中，我们证明了模型沙丁胺醇系统中的单位OH→F取代通过增强σC -H  →σC -F *和σC -C  →σC -N类型的超共轭相互作用而保留了gauche构象偏好。*。由于胺在整个构象分析过程中保持完全被保护，因此分子内氢键可被打折。通过NMR光谱在溶液中以及在固态下也证实了构象模仿。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2018.02.007
• 作为产物：
  描述：

  5-乙酰水杨酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 溴 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 methyl 5-(2-(benzyl(tert-butyl)amino)-1-hydroxyethyl)-2-(benzyloxy)benzoate
  参考文献：
  名称：

  构象控制启用由氟笨拙在β的模型效果2 -AR激动剂沙丁胺醇（托林™）

  摘要：

  支气管扩张药沙丁胺醇在ϕ O-CCN扭转角附近采用特征性的gauche构型。该拓扑基于稳定的σ→σC -X *类型的立体电子相互作用。沙丁胺醇的X射线晶体学分析还表明，分子内氢键增强了这种直观构象（ϕ O-CCN≈60  °）。在这项研究中，我们证明了模型沙丁胺醇系统中的单位OH→F取代通过增强σC -H  →σC -F *和σC -C  →σC -N类型的超共轭相互作用而保留了gauche构象偏好。*。由于胺在整个构象分析过程中保持完全被保护，因此分子内氢键可被打折。通过NMR光谱在溶液中以及在固态下也证实了构象模仿。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2018.02.007

文献信息

• Adrenergic agents. 6. Synthesis and potential .beta.-adrenergic agonist activity of some meta-substituted p-hydroxyphenylethanolamines related to salbutamol
  作者：Timothy Jen、James S. Frazee、Carl Kaiser、Donald F. Colella、Joe R. Wardell

  DOI：10.1021/jm00218a008

  日期：1977.8

  modified, was prepared. These compounds were examined for potential bronchodilator activity in an in vitro test that measures relaxation of guinea pig tracheal smooth muscle. Potential cardiac stimulant activity was evaluated in vitro by monitoring changes in the rate of contraction of spontaneously beating guinea pig right atria. Although many of these compounds retained a high degree of potency, all were

  沙丁胺醇是一种对气管支气管和心肌具有选择性的肾上腺素能受体激动剂，与儿茶酚胺N-叔丁基去甲肾上腺素的不同之处在于它在间位具有一个羟甲基而不是酚基。为了寻找具有最小的心血管副作用的新的支气管扩张剂，制备了一系列衍生物，其中该间羟甲基被修饰。在一项测量豚鼠气管平滑肌松弛的体外试验中，检查了这些化合物的潜在支气管扩张剂活性。通过监测自发跳动的豚鼠右心房收缩率的变化，在体外评估了潜在的心脏刺激活性。尽管这些化合物中的许多化合物都具有很高的效力，但在气管试验中，所有这些化合物的疗效均不如沙丁胺醇。
• Process for the enantiomeric enrichment of salbutamol and salbutamol precursors
  申请人：Stirling Products Limited

  公开号：EP1832572A1

  公开（公告）日：2007-09-12

  The present invention relates to a process for the enantiomeric enrichment of salbutamol and salbutamol precursors and the acid-addition salts thereof: where R is hydrogen or benzyl, R' is hydrogen or benzyl and X is CH2OH or COO-C1-C4-alkyl the process comprising the crystallization of a compound of the formula I in the form of its acid-addition salt with an achiral carboxylic acid A that has at least three carbon atoms and a solubility of less than 50 g/l in water at pH < 3, 20°C and 1013 mbar, from a solution containing a mixture of the enantiomers of the compound of formula I and the achiral carboxylic acid A in the presence of seed crystals of the desired enantiomer of the compound of formula I or the acid addition salt thereof, whereby the enantiomerically enriched acid-addition salt of the compound of formula I is obtained.

  本发明涉及一种用于对沙丁胺醇及其前体和其酸加成盐进行对映体富集的方法：其中R为氢或苄基，R'为氢或苄基，X为CH2OH或COO-C1-C4-烷基，该方法包括以至少具有三个碳原子且在pH < 3、20°C和1013毫巴下水中溶解度小于50克/升的无手性羧酸A形式的化合物I的酸加成盐的结晶，从包含化合物I的对映体和无手性羧酸A的混合物的溶液中，在所需的化合物I的对映体或其酸加成盐的种晶的存在下结晶，从而获得对映体富集的化合物I的酸加成盐。
• JEN T.; FRAZEE J. S.; KAISER C.; COLELLA D. F.; WARDELL JR. R. J., J. MED. CHEM. <JMCM-AR>, 1977, 20, NO 8, 1029-1035
  作者：JEN T.、 FRAZEE J. S.、 KAISER C.、 COLELLA D. F.、 WARDELL JR. R. J.

  DOI：——

  日期：——
• [EN] PROCESS FOR THE ENANTIOMERIC ENRICHMENT OF SALBUTAMOL AND SALBUTAMOL PRECURSORS<br/>[FR] PROCÉDÉ D'ENRICHISSEMENT ÉNANTIOMÉRIQUE DE SALBUTAMOL ET DE PRÉCURSEURS DE SALBUTAMOL
  申请人：STIRLING PRODUCTS LTD

  公开号：WO2007101872A1

  公开（公告）日：2007-09-13

  [EN] The present invention relates to a process for the enantiomeric enrichment of salbutamol and salbutamol precursors and the acid-addition salts thereof: (I) where R is hydrogen or benzyl, R' is hydrogen or benzyl and X is CH₂OH or COO-C₁-C₄-alkyl the process comprising the crystallization of a compound of the formula (I) in the form of its acid-addition salt with an achiral carboxylic acid A that has at least three carbon atoms and a solubility of less than 50 g/l in water at pH < 3, 20°C and 1013 mbar, from a solution containing a mixture of the enantiomers of the compound of formula (I) and the achiral carboxylic acid A in the presence of seed crystals of the desired enantiomer of the compound of formula (I) or the acid addition salt thereof, whereby the enantiomerically enriched acid-addition salt of the compound of formula (I) is obtained.
  [FR] La présente invention concerne un procédé d'enrichissement énantiomérique de salbutamol et de précurseurs de salbutamol, ainsi que les sels d'addition acide desdits composés : (I) où R représente un atome d'hydrogène ou un groupement benzyle, R' représente un atome d'hydrogène ou un groupement benzyle et X représente un groupement CH₂OH ou COO-(alkyle en C₁-C₄), le procédé comprenant la cristallisation d'un composé de formule I sous forme de son sel d'addition acide avec un acide carboxylique achiral A comportant au moins trois atomes de carbone et présentant une solubilité inférieure à 50 g/L dans l'eau à pH < 3, 20 °C et 1013 mbar, dans une solution contenant un mélange des énantiomères du composé de formule I et l'acide carboxylique achiral A en présence de cristaux d'ensemencement de l'énantiomère recherché du composé de formule I ou du sel d'addition acide dudit composé, le sel d'addition acide énantiomériquement enrichi du composé de formule I pouvant ainsi être obtenu.
• Conformational control enabled by the fluorine gauche effect in a model of the β2-AR agonist salbutamol (Ventolin™)
  作者：Charlotte S. Teschers、Constantin G. Daniliuc、Gerald Kehr、Ryan Gilmour

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2018.02.007

  日期：2018.6

  angle. This topology is predicated on stabilizing stereoelectronic interactions of the type σ → σC-X*. X-ray crystallographic analysis of salbutamol also indicates that an intramolecular hydrogen bond reinforces this intuitive conformation (ϕO-C-C-N ≈ 60°). In this study, we demonstrate that single site OH → F substitution in model salbutamol systems preserves the gauche conformational preference by virtue

  支气管扩张药沙丁胺醇在ϕ O-CCN扭转角附近采用特征性的gauche构型。该拓扑基于稳定的σ→σC -X *类型的立体电子相互作用。沙丁胺醇的X射线晶体学分析还表明，分子内氢键增强了这种直观构象（ϕ O-CCN≈60  °）。在这项研究中，我们证明了模型沙丁胺醇系统中的单位OH→F取代通过增强σC -H  →σC -F *和σC -C  →σC -N类型的超共轭相互作用而保留了gauche构象偏好。*。由于胺在整个构象分析过程中保持完全被保护，因此分子内氢键可被打折。通过NMR光谱在溶液中以及在固态下也证实了构象模仿。