(S,E)-4-(2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)-acrylamido)-3-phenylpropanamido)benzoic acid | 1094103-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S,E)-4-(2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)-acrylamido)-3-phenylpropanamido)benzoic acid
• 英文别名: 4-{(S)-2-[(E)-3-(5-chloro-2-tetrazol-1-ylphenyl)acryloylamino]-3-phenyl-propionylamino}benzoic acid；4-[(N-{(2e)-3-[5-Chloro-2-(1h-Tetrazol-1-Yl)phenyl]prop-2-Enoyl}-L-Phenylalanyl)amino]benzoic Acid；4-[[(2S)-2-[[(E)-3-[5-chloro-2-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]benzoic acid
• CAS: 1094103-15-7
• 化学式: C₂₆H₂₁ClN₆O₄
• 分子量: 516.944
• InChiKey: FMPAHDTULKAUPN-SYZXBLONSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S,E)-4-(2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)-acrylamido)-3-phenylpropanamido)benzoic acid 、 氯甲酸乙酯 在 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.66h， 生成
  参考文献：
  名称：

  WO2008/157162

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (E)-3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)acrylic acid 、 4-((S)-2-amino-3-phenyl-propanoylamino)-benzoic acid 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以17%的产率得到(S,E)-4-(2-(3-(5-chloro-2-(1H-tetrazol-1-yl)phenyl)-acrylamido)-3-phenylpropanamido)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  靶向 S2 子位点能够基于结构发现新型高选择性因子 XIa 抑制剂

  摘要：

  FXIa抑制已成为治疗血栓性疾病的有前景的策略。迄今为止，已鉴定出许多小分子 FXIa 抑制剂。然而，它们中的大多数表现出对同源血浆激肽释放酶 (PKal) 的不良选择性。通过采用基于结构的药物设计策略，我们发现了许多与 FXIa 的 S2 亚位点具有额外相互作用的新型选择性 FXIa 抑制剂。其中，化合物35对 FXIa 表现出良好的抑制活性，对 PKal 甚至其他几种丝氨酸蛋白酶具有高选择性。此外，35对内在途径显示出显着的抗凝活性，而不影响外在途径。体内，35在不增加小鼠出血风险和明显毒性的情况下表现出显着的抗血栓形成活性，表明它可能是进一步研究的有希望的候选者。该研究首先证明了 FXIa 的 S2 亚位点的重要性，为设计用于临床的高选择性 FXIa 抑制剂铺平了道路。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c02153

文献信息

• DIPEPTIDE ANALOGS AS COAGULATION FACTOR INHIBITORS
  申请人：Pinto Donald J.P.

  公开号：US20100173899A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed are novel dipeptide analogs compounds of Formula (I), (II) or (III): or a stereoisomer, a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, or a prodrug thereof, which are inhibitors of factor XIa and/or plasma kallikrein, compositions containing them, and methods of using them, for example, for the treatment or prophylaxis of thrombotic diseases.

  本发明涉及化合物的新型二肽类似物，其化学式为(I)、(II)或(III)：或其立体异构体、互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂化物或前药，其为血凝酶因子XIa和/或血浆卡利肌酶的抑制剂，含有它们的组合物以及使用它们的方法，例如用于治疗或预防血栓性疾病。
• US8367709B2
  申请人：——

  公开号：US8367709B2

  公开（公告）日：2013-02-05
• WO2008/157162
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Targeting the S2 Subsite Enables the Structure-Based Discovery of Novel Highly Selective Factor XIa Inhibitors
  作者：Ningning Yao、Zhiping Jia、Yongbin Tian、Shuzeng Hou、Xiaoxiao Yang、Jihong Han、Yajun Duan、Chenzhong Liao、Yi Kong、Zhouling Xie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c02153

  日期：2022.3.10

  FXIa inhibition has been a promising strategy for treating thrombotic diseases. Up to date, many small-molecule FXIa inhibitors have been identified; however, most of them exhibit undesirable selectivity over the homologous plasma kallikrein (PKal). By employing structure-based drug design strategies, we identified many novel selective FXIa inhibitors that have extra interactions with the S2 subsite

  FXIa抑制已成为治疗血栓性疾病的有前景的策略。迄今为止，已鉴定出许多小分子 FXIa 抑制剂。然而，它们中的大多数表现出对同源血浆激肽释放酶 (PKal) 的不良选择性。通过采用基于结构的药物设计策略，我们发现了许多与 FXIa 的 S2 亚位点具有额外相互作用的新型选择性 FXIa 抑制剂。其中，化合物35对 FXIa 表现出良好的抑制活性，对 PKal 甚至其他几种丝氨酸蛋白酶具有高选择性。此外，35对内在途径显示出显着的抗凝活性，而不影响外在途径。体内，35在不增加小鼠出血风险和明显毒性的情况下表现出显着的抗血栓形成活性，表明它可能是进一步研究的有希望的候选者。该研究首先证明了 FXIa 的 S2 亚位点的重要性，为设计用于临床的高选择性 FXIa 抑制剂铺平了道路。