4-Ethyl 1,3-dimethyl pent-3-ene-1,3,4-tricarboxylate | 496919-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 4-Ethyl 1,3-dimethyl pent-3-ene-1,3,4-tricarboxylate
• 英文别名: 1-O-ethyl 2-O,4-O-dimethyl 1-methylbut-1-ene-1,2,4-tricarboxylate
• CAS: 496919-84-7
• 化学式: C₁₂H₁₈O₆
• 分子量: 258.271
• InChiKey: WDVBZZBTDQCQBT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  313.7±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.121±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  78.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Ethyl 1,3-dimethyl pent-3-ene-1,3,4-tricarboxylate 在 potassium hydroxide 作用下， 以91%的产率得到2,5-二羟基-4-甲基-2,5-二氧代-3-呋喃丙酸
  参考文献：
  名称：

  通过在肿瘤酸性下激活双取代的马来酰胺酸前药来逆转阿霉素的不良pH值

  摘要：

  利用二取代马来酰胺酸（DMA）的酸不稳定行为及其与二取代马来酰亚胺（DMI）的平衡来建立一种对酸敏感的小分子前药，该前药可被肿瘤细胞外pH（pHe）激活。范围为6.5-6.9。这种DMA前药逆转了阿霉素（Dox）不利的pH谱，这可能会改善其治疗范围。

  DOI：

  10.1039/c7cc06843c
• 作为产物：
  描述：

  alpha-酮戊二酸二甲酯 、 三乙基2-膦酰基丙酯 在 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以91%的产率得到4-Ethyl 1,3-dimethyl pent-3-ene-1,3,4-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  具有1-甲基-2-（2'-羧乙基）马来酸酐的美杜莎样β-环糊精，是pH敏感药物递送的潜在载体。

  摘要：

  我们开发了一种基于β-环糊精（β-CD）和1-甲基-2-（2'-羧乙基）马来酸酐（MCM）的新型pH敏感药物传递载体。β-CD的伯羟基已成功连接到MCM残基上，产生了水母状的β-CD-MCM。MCM残留物与头孢拉定（CP）高效偶联（> 90％）。更重要的是，β-CD–MCM–CP对pH值从7.4的小幅下降做出了响应，并在pH 5.5的0.5小时内释放了80％以上的药物。另外，通过简单混合形成了β-CD-MCM-CP和金刚烷衍生物之间的夹杂物，显示出引入多功能的可能性。根据这些结果，β-CD-MCM可以靶向弱酸性组织或细胞器，例如肿瘤，炎性组织，脓肿或内体，并易于通过各种功能部分进行修饰，

  DOI：

  10.3109/1061186x.2014.928718

文献信息

• REVERSING THE UNDESIRABLE pH-PROFILE OF DOXORUBICIN VIA ACTIVATION OF A DISUBSTITUTED MALEAMIC ACID PRODRUG AT TUMOR ACIDITY
  申请人：The Research Foundation for The State University of new York

  公开号：US20210128592A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  A pre-prodrug, comprising a drug, e.g., doxorubicin, which has off-target toxicity (e.g., cardiotoxicity) with respect to its antineoplastic activity, and an amine functionality of the drug incorporated into a disubstituted maleimide (DMI). The pre-prodrug may be linked to a targeting or de-targeting agent or a polar modulator, e.g., charged ligand, amino acid, peptide, etc., to increase therapeutic index. The pre-prodrug is hydrolyzed to the prodrug, having a disubstituted maleamic acid (DMA). A polar modulator such as glutamic acid prevents cellular uptake of the prodrug, but not the doxorubicin drug released from the prodrug after dissociation. The prodrug is pH sensitive, and below pH 7.0, tends to cleave to form free drug and cyclized maleic anhydride. Tumor environments tend to be more acidic, e.g., pH 6.8, than cardiac tissue, e.g., pH 7.4, and therefore the heart is spared while the drug is selectively released within a tumor.

  一种前前药，包括一种药物，例如阿霉素，其在抗肿瘤活性方面存在非靶向毒性（例如心脏毒性），以及药物的胺基功能并入二取代马来酰亚胺（DMI）中。前前药可以与靶向或去靶化剂或极性调节剂连接，例如带电配体、氨基酸、肽等，以增加治疗指数。前前药水解为前药，具有二取代马来酰胺（DMA）。极性调节剂如谷氨酸可防止前药的细胞摄取，但不影响前药解离后释放的阿霉素药物。前药对pH敏感，在pH 7.0以下，倾向于裂解形成游离药物和环化马来酸酐。肿瘤环境往往比心脏组织更酸性，例如pH 6.8，因此心脏得以保护，而药物选择性地在肿瘤内释放。
• pH 응답성 사이클로덱스트린 유도체, 이의 제조방법 및 상기 사이클로덱스트린 유도체와 약물의 pH 응답성 결합체
  申请人：Seoul National University R&DB Foundation 서울대학교산학협력단(120070509242) Corp. No ▼ 114371-0009224BRN ▼119-82-03684

  公开号：KR101622851B1

  公开（公告）日：2016-05-20

  본 발명은 pH 응답성 사이클로덱스트린 유도체, 이의 제조방법 및 상기 사이클로덱스트린 유도체와 약물의 pH 응답성 결합체에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 사이클로덱스트린 또는 이의 유도체와 말레산 무수물 유도체의 공유 결합에 의해 형성된 새로운 구조의 사이클로덱스트린 유도체로서, 사이클로덱스트린의 일차 히드록실기 또는 사이클로덱스트린 유도체의 NH2, N3 또는 아미노산과 같은 말단 작용기에 말레산 무수물 유도체 잔기가 결합되어 형성되는 pH 응답성 사이클로덱스트린 유도체, 이의 제조방법 및 상기 사이클로덱스트린 유도체와 약물의 pH 응답성 결합체에 관한 것이다.

  本发明涉及pH响应性环糊精衍生物，其制备方法以及所述环糊精衍生物与药物的pH响应性复合物，更详细地说，涉及一种由环糊精或其衍生物与顺丁二酸酐衍生物之间的共价结合形成的新型结构的pH响应性环糊精衍生物，其中环糊精的主要羟基或环糊精衍生物的NH2、N3或氨基酸等末端作用基与顺丁二酸酐衍生物残基结合形成的pH响应性环糊精衍生物，以及其制备方法和所述环糊精衍生物与药物的pH响应性复合物。
• A medusa-like β-cyclodextrin with 1-methyl-2-(2′-carboxyethyl) maleic anhydrides, a potential carrier for pH-sensitive drug delivery
  作者：Sunyoung Kang、Euddeum Park、Youngeun Kim、Seonju Lee、Jiwoong Kwon、Hyungdo Cho、Yan Lee

  DOI：10.3109/1061186x.2014.928718

  日期：2014.8

  We developed a new pH-sensitive drug delivery carrier based on β-cyclodextrin (β-CD) and 1-methyl-2-(2′-carboxyethyl) maleic anhydrides (MCM). The primary hydroxyl groups of β-CD were successfully attached to MCM residues to produce a medusa-like β-CD–MCM. The MCM residue was conjugated with cephradine (CP) with high efficiency ( > 90%). More importantly, β-CD–MCM–CP responded to the small pH drop

  我们开发了一种基于β-环糊精（β-CD）和1-甲基-2-（2'-羧乙基）马来酸酐（MCM）的新型pH敏感药物传递载体。β-CD的伯羟基已成功连接到MCM残基上，产生了水母状的β-CD-MCM。MCM残留物与头孢拉定（CP）高效偶联（> 90％）。更重要的是，β-CD–MCM–CP对pH值从7.4的小幅下降做出了响应，并在pH 5.5的0.5小时内释放了80％以上的药物。另外，通过简单混合形成了β-CD-MCM-CP和金刚烷衍生物之间的夹杂物，显示出引入多功能的可能性。根据这些结果，β-CD-MCM可以靶向弱酸性组织或细胞器，例如肿瘤，炎性组织，脓肿或内体，并易于通过各种功能部分进行修饰，
• Reversing the undesirable pH-profile of doxorubicin <i>via</i> activation of a di-substituted maleamic acid prodrug at tumor acidity
  作者：Anqi Zhang、Lan Yao、Ming An

  DOI：10.1039/c7cc06843c

  日期：——

  The acid-labile behavior of di-substituted maleamic acid (DMA) and its equilibrium with di-substituted maleimide (DMI) are exploited to build an ultra acid-sensitive, small molecule prodrug that can be activated by tumor extracellular pH (pHe) in the range of 6.5–6.9. Such a DMA prodrug reversed the unfavorable pH-profile of doxorubicin (Dox), which may improve its therapeutic window.

  利用二取代马来酰胺酸（DMA）的酸不稳定行为及其与二取代马来酰亚胺（DMI）的平衡来建立一种对酸敏感的小分子前药，该前药可被肿瘤细胞外pH（pHe）激活。范围为6.5-6.9。这种DMA前药逆转了阿霉素（Dox）不利的pH谱，这可能会改善其治疗范围。
• 一种含有乏氧激活前药的纳米簇化酶及其制 备方法和应用
  申请人：中国科学技术大学

  公开号：CN109999183B

  公开（公告）日：2021-03-09

  本发明提供了一种含有乏氧激活前药的纳米簇化酶，该纳米簇化酶具有靶向肿瘤饥饿和脱氧激活的能力，是化学疗法与代谢治疗联合用于的癌症治疗的一种形式。本发明使用的交联剂材料2‑羧乙基‑3‑甲基马来酸酐修饰的聚乙二醇‑b‑聚(2‑甲基丙烯酸羟乙酯)嵌段共聚物具有酸度响应的特性，可以在肿瘤靶向性的断裂具有特异性。本发明提供的纳米簇化酶以牛血清白蛋白‑乏氧激活药物作为外壳，牛血清白蛋白具有优良的生物相容性和稳定性可以使纳米簇化酶稳定的存在于血液中，提高血液循环时间，提高肿瘤富集效果。外壳可以避免内核里面酶的提早暴露，降低对正常组织的毒性。本发明提供的纳米簇化酶有良好的稳定性和分散性，有利于生物应用。