2,5-dihydro-4-methyl-2,5-dioxo-3-furanpropionyl chloride | 160239-81-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氢呋喃
• 英文名称: 2,5-dihydro-4-methyl-2,5-dioxo-3-furanpropionyl chloride
• 英文别名: 3-(4-Methyl-2,5-dioxo-2,5-dihydrofuran-3-yl)propanoylchloride；3-(4-methyl-2,5-dioxofuran-3-yl)propanoyl chloride
• CAS: 160239-81-6
• 化学式: C₈H₇ClO₄
• 分子量: 202.594
• InChiKey: QMOVYBYNKRAAJL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,5-dihydro-4-methyl-2,5-dioxo-3-furanpropionyl chloride 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 tert-butyl 3-(1-{[6-chloro-5-(trifluoromethyl)(2-pyridyl)]amino}-4-methyl-2,5-dioxoazolin-3-yl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Compounds with anti-cancer activity

  摘要：

  提供了一种新型的取代咪唑二酮，可以杀死细胞，抑制细胞增殖，抑制细胞生长，废除细胞周期G2检查点和/或导致对G2细胞周期阻滞的适应。提供了制备和使用该发明化合物的方法。该发明提供了取代咪唑二酮来治疗细胞增殖紊乱。该发明包括使用取代咪唑二酮来选择性地杀死或抑制癌细胞，而无需额外的抗癌治疗。该发明包括使用细胞周期G2检查点废除的取代咪唑二酮来选择性地使癌细胞对DNA损伤试剂、治疗和/或其他类型的抗癌试剂产生敏感性。

  公开号：

  US20080275057A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二甲基马来酸酐 在 N,N-二甲基甲酰胺 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 草酰氯 、 水 、 sodium hydride 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 22.08h， 生成 2,5-dihydro-4-methyl-2,5-dioxo-3-furanpropionyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Compounds with anti-cancer activity

  摘要：

  提供了一种新型的取代咪唑二酮，可以杀死细胞，抑制细胞增殖，抑制细胞生长，废除细胞周期G2检查点和/或导致对G2细胞周期阻滞的适应。提供了制备和使用该发明化合物的方法。该发明提供了取代咪唑二酮来治疗细胞增殖紊乱。该发明包括使用取代咪唑二酮来选择性地杀死或抑制癌细胞，而无需额外的抗癌治疗。该发明包括使用细胞周期G2检查点废除的取代咪唑二酮来选择性地使癌细胞对DNA损伤试剂、治疗和/或其他类型的抗癌试剂产生敏感性。

  公开号：

  US20080275057A1
• 作为试剂：
  描述：

  2-(2-pyridinyldisulfanyl)ethanamine hydrochloride 在 吡啶 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 2,5-dihydro-4-methyl-2,5-dioxo-3-furanpropionyl chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过在肿瘤酸性下激活双取代的马来酰胺酸前药来逆转阿霉素的不良pH值

  摘要：

  利用二取代马来酰胺酸（DMA）的酸不稳定行为及其与二取代马来酰亚胺（DMI）的平衡来建立一种对酸敏感的小分子前药，该前药可被肿瘤细胞外pH（pHe）激活。范围为6.5-6.9。这种DMA前药逆转了阿霉素（Dox）不利的pH谱，这可能会改善其治疗范围。

  DOI：

  10.1039/c7cc06843c

文献信息

• REVERSING THE UNDESIRABLE pH-PROFILE OF DOXORUBICIN VIA ACTIVATION OF A DISUBSTITUTED MALEAMIC ACID PRODRUG AT TUMOR ACIDITY
  申请人：The Research Foundation for The State University of new York

  公开号：US20210128592A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  A pre-prodrug, comprising a drug, e.g., doxorubicin, which has off-target toxicity (e.g., cardiotoxicity) with respect to its antineoplastic activity, and an amine functionality of the drug incorporated into a disubstituted maleimide (DMI). The pre-prodrug may be linked to a targeting or de-targeting agent or a polar modulator, e.g., charged ligand, amino acid, peptide, etc., to increase therapeutic index. The pre-prodrug is hydrolyzed to the prodrug, having a disubstituted maleamic acid (DMA). A polar modulator such as glutamic acid prevents cellular uptake of the prodrug, but not the doxorubicin drug released from the prodrug after dissociation. The prodrug is pH sensitive, and below pH 7.0, tends to cleave to form free drug and cyclized maleic anhydride. Tumor environments tend to be more acidic, e.g., pH 6.8, than cardiac tissue, e.g., pH 7.4, and therefore the heart is spared while the drug is selectively released within a tumor.

  一种前前药，包括一种药物，例如阿霉素，其在抗肿瘤活性方面存在非靶向毒性（例如心脏毒性），以及药物的胺基功能并入二取代马来酰亚胺（DMI）中。前前药可以与靶向或去靶化剂或极性调节剂连接，例如带电配体、氨基酸、肽等，以增加治疗指数。前前药水解为前药，具有二取代马来酰胺（DMA）。极性调节剂如谷氨酸可防止前药的细胞摄取，但不影响前药解离后释放的阿霉素药物。前药对pH敏感，在pH 7.0以下，倾向于裂解形成游离药物和环化马来酸酐。肿瘤环境往往比心脏组织更酸性，例如pH 6.8，因此心脏得以保护，而药物选择性地在肿瘤内释放。
• Facile Synthesis of a Degradable Poly(ethylene glycol) Platform with Tunable Acid Sensitivity at Physiologically Relevant pH
  作者：Shan Su、Fu-Sheng Du、Zi-Chen Li

  DOI：10.1021/acs.macromol.8b01053

  日期：2018.9.11

  We report a new synthetic strategy that allows for the facile synthesis of acid-degradable poly(ethylene glycol) (PEG) with tunable acid sensitivity at physiologically relevant pH. This approach relies on the step-growth polymerization of telechelic OEG/PEG diamine and bis(maleic anhydride)s with the acid-cleavable maleamic acid derivatives formed in situ during the polymerization. These polymers are

  我们报告了一种新的合成策略，可以在生理相关的pH值下轻松合成具有可调节酸敏感性的可酸降解的聚乙二醇（PEG）。该方法依赖于远螯OEG / PEG二胺和双（马来酸酐）与在聚合过程中原位形成的酸可裂解的马来酰胺衍生物的逐步增长聚合。这些聚合物在中性和碱性水溶液中稳定且带负电荷，但在生理酸性介质中，它们可以选择性地和完全降解为可代谢的双（马来酸）和OEG / PEG二胺。源自短OEG二胺的聚合物已被用作酸响应性聚阴离子，以包覆带正电的DNA / PEI复合物，从而增强了涂覆复合物在pH 7.4时对牛血清白蛋白的稳定性。
• Peptide-based in vivo siRNA delivery system
  申请人：Arrowhead Madison Inc.

  公开号：US09107957B2

  公开（公告）日：2015-08-18

  The present invention is directed compositions for targeted delivery of RNA interference (RNAi) polynucleotides to hepatocytes in vivo. Targeted RNAi polynucleotides are administered together with co-targeted melittin delivery peptides. Delivery peptides provide membrane penetration function for movement of the RNAi polynucleotides from outside the cell to inside the cell. Reversible modification provides physiological responsiveness to the delivery peptides.

  本发明涉及一种用于体内靶向RNA干扰（RNAi）多核苷酸递送到肝细胞的组合物。靶向RNAi多核苷酸与共靶向的蜜蜂毒素递送肽一起给予。递送肽提供膜穿透功能，以便将RNAi多核苷酸从细胞外移动到细胞内。可逆修饰提供递送肽的生理响应性。
• 一种含有乏氧激活前药的纳米簇化酶及其制 备方法和应用
  申请人：中国科学技术大学

  公开号：CN109999183B

  公开（公告）日：2021-03-09

  本发明提供了一种含有乏氧激活前药的纳米簇化酶，该纳米簇化酶具有靶向肿瘤饥饿和脱氧激活的能力，是化学疗法与代谢治疗联合用于的癌症治疗的一种形式。本发明使用的交联剂材料2‑羧乙基‑3‑甲基马来酸酐修饰的聚乙二醇‑b‑聚(2‑甲基丙烯酸羟乙酯)嵌段共聚物具有酸度响应的特性，可以在肿瘤靶向性的断裂具有特异性。本发明提供的纳米簇化酶以牛血清白蛋白‑乏氧激活药物作为外壳，牛血清白蛋白具有优良的生物相容性和稳定性可以使纳米簇化酶稳定的存在于血液中，提高血液循环时间，提高肿瘤富集效果。外壳可以避免内核里面酶的提早暴露，降低对正常组织的毒性。本发明提供的纳米簇化酶有良好的稳定性和分散性，有利于生物应用。
• Acidic pH-Responsive siRNA Conjugate for Reversible Carrier Stability and Accelerated Endosomal Escape with Reduced IFNα-Associated Immune Response
  作者：Hiroyasu Takemoto、Kanjiro Miyata、Shota Hattori、Takehiko Ishii、Tomoya Suma、Satoshi Uchida、Nobuhiro Nishiyama、Kazunori Kataoka

  DOI：10.1002/anie.201300178

  日期：2013.6.10

  An siRNA conjugate is based on an acid‐labile maleic acid amide linkage for programmed transfer of siRNA from the endosome to the cytosol and siRNA release in the cell interior. The procedure relies on reversible stability in response to endosomal acidic pH value. The complexed polyionic conjugate achieved gene silencing in cultured cancerous cells with negligible side effects.

  siRNA缀合物基于酸不稳定的马来酸酰胺键，用于将siRNA从内体编程转移到细胞质中，并在细胞内部释放siRNA。该程序依赖于响应内体酸性pH值的可逆稳定性。复合的聚离子偶联物在培养的癌细胞中实现了基因沉默，且副作用可忽略不计。