phenacyl (2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenacyl (2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• 化学式: C₂₅H₂₃NO₅
• 分子量: 417.461
• InChiKey: UZYCWPJCXGVQBZ-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenacyl (2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 palladium 10% on activated carbon 、 ammonium acetate 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 35.0h， 生成 (R)-8-benzyl-2-phenyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  小分子Gαq/ 11蛋白抑制剂治疗葡萄膜黑色素瘤的设计，合成和评价

  摘要：

  葡萄膜黑色素瘤是眼部恶性肿瘤，主要由Gαq/ 11蛋白的致癌突变驱动。先前用于黑色素瘤治疗的靶向疗法仅限于特定的下游信号传导途径，很少描述了抑制“分子开关” G蛋白用于黑色素瘤治疗的方法。我们在此报告了咪唑并哌嗪衍生物作为Gαq/ 11蛋白抑制剂的发现。通过直接抑制Gαq/ 11蛋白，最有希望的化合物GQ127在肌醇单磷酸酯（IP 1）分析中显示出良好的疗效和安全性。GQ127诱导葡萄膜黑色素瘤细胞凋亡，并在葡萄膜黑色素瘤细胞的活力，迁移和侵袭中显示出强大的抗肿瘤活性。GQ127的影响通过分析下游效应物yes相关蛋白（YAP）和细胞外信号调节激酶（ERK），证实了Gαq/ 11信号通路的特异性。更重要的是，在测试剂量下，GQ127显着抑制了小鼠模型中UM异种移植的生长，而没有严重的毒性。这些发现提供了直接靶向Gαq/ 11蛋白用于葡萄膜黑色素瘤治疗的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01977
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-苯丙氨酸 、 2-溴苯乙酮 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 phenacyl (2R)-3-phenyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
  参考文献：
  名称：

  小分子Gαq/ 11蛋白抑制剂治疗葡萄膜黑色素瘤的设计，合成和评价

  摘要：

  葡萄膜黑色素瘤是眼部恶性肿瘤，主要由Gαq/ 11蛋白的致癌突变驱动。先前用于黑色素瘤治疗的靶向疗法仅限于特定的下游信号传导途径，很少描述了抑制“分子开关” G蛋白用于黑色素瘤治疗的方法。我们在此报告了咪唑并哌嗪衍生物作为Gαq/ 11蛋白抑制剂的发现。通过直接抑制Gαq/ 11蛋白，最有希望的化合物GQ127在肌醇单磷酸酯（IP 1）分析中显示出良好的疗效和安全性。GQ127诱导葡萄膜黑色素瘤细胞凋亡，并在葡萄膜黑色素瘤细胞的活力，迁移和侵袭中显示出强大的抗肿瘤活性。GQ127的影响通过分析下游效应物yes相关蛋白（YAP）和细胞外信号调节激酶（ERK），证实了Gαq/ 11信号通路的特异性。更重要的是，在测试剂量下，GQ127显着抑制了小鼠模型中UM异种移植的生长，而没有严重的毒性。这些发现提供了直接靶向Gαq/ 11蛋白用于葡萄膜黑色素瘤治疗的先导化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01977