2-(5-(4-(3-(3-chlorophenyl)ureido)phenyl)oxazole-2-carboxamido)-3-methylbutanoic acid | 1300748-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(5-(4-(3-(3-chlorophenyl)ureido)phenyl)oxazole-2-carboxamido)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (S)-2-(5-(4-(3-(3-chlorophenyl)ureido)phenyl)oxazole-2-carboxamido)-3-methylbutanoic acid；(2S)-2-[[5-[4-[(3-chlorophenyl)carbamoylamino]phenyl]-1,3-oxazole-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoic acid
• CAS: 1300748-32-6
• 化学式: C₂₂H₂₁ClN₄O₅
• 分子量: 456.886
• InChiKey: KCHISYLIZNDJGW-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-1-(4-硝基苯基)乙酮盐酸盐 在 铁粉 、 氯化铵 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 91.0h， 生成 2-(5-(4-(3-(3-chlorophenyl)ureido)phenyl)oxazole-2-carboxamido)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含联芳基脲的杂芳基类似物作为DGAT1抑制剂的异恶唑，恶唑和恶二唑的合成及生物学评估

  摘要：

  二酰基甘油酰基转移酶DGAT1是肥胖的有希望的靶酶，因为它参与了甘油三酸酯生物合成的重要步骤。以化合物4为例的氨基联苯羧酸是已知的hDGAT1的有效抑制剂。但是，这些联苯类似物的高cLogP和较差的溶解度可能会限制其发展。我们已经合成并评估了含有3-苯基异恶唑，5-苯基恶唑和3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基单元的化合物对hDGAT1的抑制作用。我们合成此类杂环类似物的目的是在保持hDGAT1效力的同时提高这些分子的cLogP和溶解度。使用体外评估时，3-苯基异恶唑系列中的几种化合物表现出有效的hDGAT1抑制作用酶法测定。使用体内脂肪耐受测试，研究了某些有前途的化合物降低甘油三酸酯水平的潜力，并评估了其溶解度的任何可能改善。体内血浆甘油三酸酯减少90％且在pH 7.4下的溶解度为0.43 mg / ml的化合物40a（IC 50  = 64 nM）可作为开发新型抗肥胖药的新途径。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.05.016

文献信息

• CARBOXY OXAZOLE OR THIAZOLE COMPOUNDS AS DGAT- 1 INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OBESITY
  申请人：Jadhav Ravindra Dnyandev

  公开号：US20120214854A1

  公开（公告）日：2012-08-23

  Heteroaryl compounds, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diseases or disorders mediated by Diacylglycerol acyltransferase (DGAT) enzyme, particularly DGAT-1 is described.

  本文描述了杂环芳基化合物的制备方法、含有它们的制药组合物，以及它们在治疗由Diacylglycerol acyltransferase (DGAT)酶介导的疾病或紊乱中的应用，特别是DGAT-1。
• HETEROARYL COMPOUNDS AS DGAT-1 INHIBITORS
  申请人：Piramal Life Sciences Limited

  公开号：EP2496564A2

  公开（公告）日：2012-09-12
• US8722901B2
  申请人：——

  公开号：US8722901B2

  公开（公告）日：2014-05-13
• [EN] HETEROARYL COMPOUNDS AS DGAT-1 INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DE DGAT-1
  申请人：PIRAMAL LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2011055289A2

  公开（公告）日：2011-05-12

  The present invention relates to novel heteroaryl compounds of formula (I), processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in^the treatment of diseases or disorders mediated by Diacylglycerol acyltransferase 1 enzyme. (DGAT-1), particularly obesity or an obesity related disorder. (I), wherein, Z is selected from unsubstituted or substituted alkylcycloalkyl, unsubstituted or substituted cycloalkyl, unsubstituted or substituted aryl, unsubstituted or substituted heteroaryl and unsubstituted or substituted heterocycle; Y is selected from -Ν(R4)-, -N(R4)CON(R5)-, -N(R4)CSN(R5)-, -NR4C(0)-, -N(R4)(C=NR4)N(R5)-, -C0N(R4)-, -NR4SO2- and -SO2NR4-; U is selected from (a) and (b), wherein T is -O- or -S-; V is selected from -CONR4-, -CSNR4-, -C(0). -C(S), -COC(R4)(R5) and -S02NR4; R3 is selected from -COORp, -CONRpRq, -CONRpSChR, and a carboxylic acid isostere selected from tetrazol-5-yl, 5-trifluorome-hyl-l,2,4-triazol-3-yl, S-(methylsulfonyl)- 1,2,4-triazol-3-yl and 2,5-dihydro-5-oxo-l,2,4-oxadiazol-3-yl; R1, R2, R4, Rp and Rq are i.a. H and optionally substituted alkyl.
• Synthesis and biological evaluation of isoxazole, oxazole, and oxadiazole containing heteroaryl analogs of biaryl ureas as DGAT1 inhibitors
  作者：Ravindra D. Jadhav、Kishorkumar S. Kadam、Shivaji Kandre、Tandra Guha、M. Mahesh Kumar Reddy、Manoja K. Brahma、Nitin J. Deshmukh、Amol Dixit、Lalit Doshi、Nisha Potdar、Arno A. Enose、Ram A. Vishwakarma、H. Sivaramakrishnan、Shaila Srinivasan、Kumar V.S. Nemmani、Amol Gupte、Ashok K. Gangopadhyay、Rajiv Sharma

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.05.016

  日期：2012.8

  compounds containing 3-phenylisoxazole, 5-phenyloxazole, and 3-phenyl-1,2,4-oxadiazole biaryl units for their hDGAT1 inhibition. Our aim in synthesizing such heterocyclic analogs was to improve the cLogP and solubility of these molecules while retaining hDGAT1 potency. Several compounds within the 3-phenylisoxazole series exhibited potent hDGAT1 inhibition when evaluated using an in vitro enzymatic assay. Certain

  二酰基甘油酰基转移酶DGAT1是肥胖的有希望的靶酶，因为它参与了甘油三酸酯生物合成的重要步骤。以化合物4为例的氨基联苯羧酸是已知的hDGAT1的有效抑制剂。但是，这些联苯类似物的高cLogP和较差的溶解度可能会限制其发展。我们已经合成并评估了含有3-苯基异恶唑，5-苯基恶唑和3-苯基-1,2,4-恶二唑联芳基单元的化合物对hDGAT1的抑制作用。我们合成此类杂环类似物的目的是在保持hDGAT1效力的同时提高这些分子的cLogP和溶解度。使用体外评估时，3-苯基异恶唑系列中的几种化合物表现出有效的hDGAT1抑制作用酶法测定。使用体内脂肪耐受测试，研究了某些有前途的化合物降低甘油三酸酯水平的潜力，并评估了其溶解度的任何可能改善。体内血浆甘油三酸酯减少90％且在pH 7.4下的溶解度为0.43 mg / ml的化合物40a（IC 50  = 64 nM）可作为开发新型抗肥胖药的新途径。