8-chloro-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-4H-2,3-benzodiazepin-4-thione | 220444-98-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: 8-chloro-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-4H-2,3-benzodiazepin-4-thione
• 英文别名: 8-chloro-1-(4-nitrophenyl)-3H-4,5-dihydro-2,3-benzo-diazepin-4-thione；8-chloro-1-(4-nitrophenyl)-3H-4,5-dihydro-2,3-benzodiazepine-4-thione；8-Chloro-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-2,3-benzodiazepine-4-thione
• CAS: 220444-98-4
• 化学式: C₁₅H₁₀ClN₃O₂S
• 分子量: 331.782
• InChiKey: FDDBGYYFUDZZEO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  8-chloro-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-4H-2,3-benzodiazepin-4-thione 在 盐酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 8-chloro-3-methyl-6-(4-nitrophenyl)-11H-1,2,4-triazolo[4,5-c][2,3]benzodiazepine
  参考文献：
  名称：

  新型非竞争性AMPA拮抗剂。

  摘要：

  合成了在3和4型以及5和6型环系统的七元部分上与唑环稠合的新的卤素原子取代的2,3-苯并二氮杂卓衍生物。发现苯环中的氯，二氯和溴取代以及二氮杂环上的咪唑环缩合可以成功取代众所周知的分子GYKI 52466（1）和GYKI 53773（2）中的亚甲二氧基。 3-乙酰-4-甲基的结构特征分别为2，保留了原始分子的高活性AMPA拮抗剂特征。从活性最高的化合物（3b，i）中选择了3b（GYKI 47261）进行详细研究。3b揭示了一个极好的，广谱抗惊厥活性，可对抗电击和不同化学惊厥剂引起的癫痫发作，表明可能具有抗癫痫作用。发现3b在局灶性局部缺血的瞬态模型中具有很高的活性，可预测人类中风的治疗价值。3b还逆转了MPTP对多巴胺的消耗作用，并拮抗了氧代苯丙氨酸诱发的小鼠震颤，表明其潜在的抗帕金森活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00133-4
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯乙醇 在 chromium(VI) oxide 、 盐酸 、 tetraphosphorus decasulfide 、 硫酸 、 一水合肼 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 吡啶 、 异丙醇 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 8-chloro-1-(4-nitrophenyl)-3,5-dihydro-4H-2,3-benzodiazepin-4-thione
  参考文献：
  名称：

  新型非竞争性AMPA拮抗剂。

  摘要：

  合成了在3和4型以及5和6型环系统的七元部分上与唑环稠合的新的卤素原子取代的2,3-苯并二氮杂卓衍生物。发现苯环中的氯，二氯和溴取代以及二氮杂环上的咪唑环缩合可以成功取代众所周知的分子GYKI 52466（1）和GYKI 53773（2）中的亚甲二氧基。 3-乙酰-4-甲基的结构特征分别为2，保留了原始分子的高活性AMPA拮抗剂特征。从活性最高的化合物（3b，i）中选择了3b（GYKI 47261）进行详细研究。3b揭示了一个极好的，广谱抗惊厥活性，可对抗电击和不同化学惊厥剂引起的癫痫发作，表明可能具有抗癫痫作用。发现3b在局灶性局部缺血的瞬态模型中具有很高的活性，可预测人类中风的治疗价值。3b还逆转了MPTP对多巴胺的消耗作用，并拮抗了氧代苯丙氨酸诱发的小鼠震颤，表明其潜在的抗帕金森活性。

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(00)00133-4

文献信息

• 2,3-benzodiazepine derivatives
  申请人：Gyogyszerkutato Intezet Kft.

  公开号：US06482819B1

  公开（公告）日：2002-11-19

  2,3-Benzodiazepines of formula (I), their stereoisomers and acid addition salts, wherein the variables have the meaning given in the specification, and pharmaceutical compositions containing them which are suitable for treating conditions associated with muscle spasms, epilepsy as well as acute and chronic forms of neurodegenerative diseases are disclosed.

  公式(I)的2,3-苯二氮卓啉及其立体异构体和酸盐，其中变量的含义如规范中所述，并且适用于治疗与肌肉痉挛、癫痫以及急性和慢性神经退行性疾病相关症状的药用组合物已被披露。
• [EN] NEW 2,3-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DERIVES DE 2,3-BENZODIAZEPINES
  申请人：GYÓGYSZERKUTATÓ INTÉZET KFT.

  公开号：WO1999006408A1

  公开（公告）日：1999-02-11

  (EN) The invention relates to new tricyclic 2,3-benzodiazepine derivatives of general formula (I), stereoisomers and acid addition salts thereof and to pharmaceutical compositions containing the same, wherein the main substituent meanings are as follows: R1 and R2 represent independently hydrogen, halogen, a C1-4 alkyl, C1-4 alkoxy, nitro, trifluoromethyl or optionally substituted amino group, X represents hydrogen or chlorine atom, Y represents chlorine or bromine atom, A represents a 5-membered heterocyclic group containing 1 to 3 nitrogen atoms. The compounds are suitable for treating conditions associated with muscle spasms, epilepsy as well as acute and chronic forms of neurodegenerative diseases.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés de 2,3-benzodiazépines tricycliques de la formule générale (I), leurs stéréoisomères et leurs sels d'addition d'acide ainsi que des compositions pharmaceutiques les contenant, formule dans laquelle les définitions des principaux substituants sont telles que ci-après: R1 et R2 représentent indépendamment hydrogène, halogène, un groupe alkyle C1-4, alcoxy C1-4, nitro, trifluorométhyle ou amino facultativement substitué, X représente un atome d'hydrogène ou de chlore, Y représente un atome de chlore ou de brome, A représente un groupe hétérocyclique à 5 éléments contenant 1 à 3 atomes d'azote. Les composés sont adaptés au traitement d'états associés aux spasmes musculaires, à l'épilepsie ainsi qu'à des formes aigues et chroniques de maladies neurodégénératives.

  本发明涉及新的三环2,3-苯二氮卓衍生物，其通式为（I），其立体异构体和酸加成盐以及含有它们的制药组合物，其中主要取代基的含义如下：R1和R2分别表示氢、卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、硝基、三氟甲基或可选取代的氨基团，X表示氢或氯原子，Y表示氯或溴原子，A表示含有1到3个氮原子的5元杂环基团。该化合物适用于治疗与肌肉痉挛、癫痫以及急性和慢性神经退行性疾病相关的疾病。
• Potential metabolites of a condensed 2,3-benzodiazepine derivative
  作者：Emese Csuzdi、Katalin Migléczi、István Hazai、Pál Berzsenyi、István Pallagi、Gyula Horváth、György Lengyel、Sándor Sólyom

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.07.080

  日期：2005.11

  Putative metabolites of an AMPA antagonist imidazo-2,3-benzodiazepine (2) were synthesized and compared to constituents formed from the parent compound by a rat liver perfusion method. As metabolic transformations, hydroxylation of the 2-methyl group and N-acetylation of the amino functionality in parent compound (2) were registered. The hydroxylated analogue 12 of 2 exhibits a weak AMPA antagonist activity. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 2,3-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：GYOGYSZERKUTATO INTEZET KFT.

  公开号：EP1001956B1

  公开（公告）日：2003-05-07
• NEW 2,3-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES
  申请人：GYOGYSZERKUTATO INTEZET KFT.

  公开号：EP1001956A1

  公开（公告）日：2000-05-24